Análise do envolvimento do lítio nos marcadores mitocondriais na Doença de Alzheimer

• Processo: 21/06378-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Orestes Vicente Forlenza
• Beneficiário: Monique Patricio Singulani
• Instituição Sede: Instituto de Psiquiatria Doutor Antonio Carlos Pacheco e Silva (IPq). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Lítio Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Disfunção mitocondrial | Doença de Alzheimer | GSK3-beta | Lítio | 3xTg-AD | Modelo animal

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é considerada um dos maiores desafios da assistência médica e é a principal causa de demência caracterizada por perda neuronal associada as placas senis e emaranhados neurofibrilares (ENF). Além disso, a disfunção mitocondrial e atividade anômala de GSK-3² também foram observadas na DA. Por conseguinte, o lítio tem sido sugerido como importante estratégia terapêutica por apresentar efeitos neuroprotetores através da inibição de GSK-3², bem como modulação da biologia mitocondrial. Logo, pretendemos analisar os efeitos terapêuticos do lítio na função e biogênese mitocondrial na DA. Serão utilizados camundongos 3xTg-AD com 3 e 9 meses de idade, submetidos ao tratamento crônico com carbonato de lítio (Li2CO3; 3 meses; 1,0 g/Kg de ração). A avaliação da progressão histopatológica e do comprometimento cognitivo dos animais serão realizadas por meio da técnica de imunomarcação para ²-amilóide e Tau fosforilada e testes comportamentais, respectivamente. Será avaliada a expressão de proteínas relacionadas a via de GSK-3, como Akt, Phospho-Akt, GSK-3±/², Phospho-GSK-3±/², da função e biogênese mitocondrial, como PKAC-±, CREB, Phospho-CREB, PGC-1±, NRF1, TFAM, OXPHOS e VDAC1, de Bax e Bcl-2 para avaliar a via pró e anti-apoptótica. Também será realizada a avaliação da expressão gênica de PGC-1±, NRF1, TFAM, Nfe2l2, Mtco1, Bcl-2 e Bax. Para analisar os parâmetros bioenergéticos serão realizadas as técnicas de determinação do número de cópias do DNA mitocondrial (mtDNA) e de medição dos níveis de ATP/ADP, piruvato/lactato e NAD+/NADH. Por fim, por meio da abordagem proteômica comparativa, avaliaremos o perfil de proteínas diferencialmente expressas do modelo animal para a DA frente ao tratamento crônico com carbonato de lítio. Acreditamos que este estudo possa fornecer contribuições relevantes para o melhor entendimento da utilização do lítio nos mecanismos relacionados a biologia mitocondrial como potencial estratégia terapêutica para o tratamento e/ou prevenção da DA.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SINGULANI, MONIQUE PATRICIO; FERREIRA, ANA FLAVIA FERNANDES; FIGUEROA, PAULINA SEPULVEDA; CUYUL-VASQUEZ, IVAN; TALIB, LEDA LEME; BRITTO, LUIZ ROBERTO; FORLENZA, ORESTES VICENTE. Lithium and disease modification: A systematic review and meta-analysis in Alzheimer's and Parkinson's disease. AGEING RESEARCH REVIEWS, v. 95, p. 20-pg., 2024-02-24. (20/02109-3, 18/07366-4, 21/06378-1, 14/50873-3)

CORDEIRO, AUGUSTO MAGNO TRANQUEZI; SINGULANI, MONIQUE PATRICIO; TALIB, LEDA LEME; FORLENZA, ORESTES VICENTE. Down syndrome and Alzheimer's disease: Oxidative stress in the neurodegenerative process. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. N/A, p. 10-pg., 2025-04-03. (21/06378-1, 14/50873-3)

MORENO, MISLENE BISPO TEIXEIRA; SINGULANI, MONIQUE PATRICIO; VAN DE BILT, MARTINUS THEODORUS; LOCH, ALEXANDRE ANDRADE; GATTAZ, WAGNER FARID; TALIB, LEDA LEME. Cholesterol metabolism and its implications in psychotic disorders: a comparative study of individuals at ultra high risk and control groups. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. N/A, p. 8-pg., 2025-02-13. (21/06378-1, 14/50873-3)