Estresse de restrição agudo durante a vida adulta modula a liberação de glutamato através da ativação de receptores CRF1 no núcleo instersticial da estria terminal de camundongos machos e fêmeas com histórico de exposição ao etanol na adolescência

• Processo: 21/13317-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 15 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 14 de agosto de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Fabio Cardoso Cruz
• Beneficiário: Natalia Bonetti Bertagna
• Supervisor: Tiffany Wills
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Louisiana State University Health Sciences Center New Orleans, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 20/04389-3 - Influência do estresse de separação materna sobre os comportamentos relacionados à dependência de etanol em camundongos: análise da neurotransmissão CRFérgica, BP.DR
• Assunto(s): Consumo de álcool por menores Transtornos induzidos por álcool Sistema nervoso central Maturação N-metilaspartato Caracteres sexuais Estresse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: consumo de álcool | dimorfismo sexual | estresse | fator liberador de corticotrofina (CRF) | Liberação de glutamato | Núcleo Instersticial da Estria Terminal | Neurobiologia das drogas de abuso

Resumo

A adolescência é um período importante para neuroadaptações que contribuem para a maturação normal do sistema nervoso central. O consumo de álcool pode começar na adolescência e é um dos um importante preditor para o desenvolvimento de transtornos relacionados ao uso de álcool (AUD). Os receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) (NMDARs) estão presentes ao longo dos estágios de desenvolvimento e estão implicados na fisiopatologia dos AUDs. O Núcleo Intersticial da Estria Terminal (BNST) é um regulador crítico das respostas de estresse e recompensa. No entanto, não está claro se as modificações induzidas pelo álcool no BNST de adolescentes são preservadas na idade adulta e se são diferentes entre camundongos machos e fêmeas. O objetivo deste projeto é avaliar se o vapor de álcool intermitente crônico (AIE) durante a adolescência produz alterações na transmissão glutamatérgica para camundongos fêmeas e machos BNST. Além disso, se o estresse agudo durante a idade adulta é capaz de aumentar a liberação de glutamato pelos receptores pré-sinápticos CRF 1 (CRFR1). No exp 1, no dia pós-natal (PND 21), camundongos C576J / bl machos e fêmeas serão expostos a AIE ou ao ar. Na idade adulta (PND70), eles serão submetidos ao estresse de restrição por 1 hora. Após, serão coletadas fatias de BNST para eletrofisiologia. No exp 2, camundongos adolescentes (PND 21) serão expostos a AIE ou ar. No PND 70, eles serão injetados intraperitonialmente com antagonista de CRFR1 ou veículo 30 minutos antes do estresse de restrição. Após, serão coletadas fatias de BNST para eletrofisiologia, na qual será avaliado o efeito do Ro 25-6981 (bloqueador NMDA) ou DHPG (agonista mGluR do grupo 1). Para análise comportamental, os camundongos serão submetidos ao AIE, e no PND 70, o antagonista ou veículo do CRFR1 será administrado 30 min antes do estresse de restrição e em seguida os camundongos serão submetidos à tarefa de hipofagia induzida por novidade (NIH) e labirinto em cruz elevado (EPM). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BERTAGNA, N. B.; WILSON, L.; HOLMGREN, E. B.; CRUZ, F. C.; ALBRECHET-SOUZA, L.; WILLS, T. A.. Hyperkatifeia and CRF signaling in the bed nucleus of STRIA terminalis (BNST) after adolescent alcohol exposure in female mice. ALCOHOL-CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH, v. 47, p. 2-pg., 2023-06-01. (21/13317-9)