Fluoração seletiva de heterociclos nitrogenados utilizando eletrossíntese em condições de fluxo contínuo

• Processo: 22/00074-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Kleber Thiago de Oliveira
• Beneficiário: Guilherme Ariel Machado Martins
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Síntese orgânica Compostos químicos Fluxo contínuo Fluoração Compostos heterocíclicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: eletrossíntese | Fluoração seletiva | Fluxo Contínuo | Heterociclos fluorados | IFAs | Síntese Orgânica

Resumo

Neste projeto de pós doutorado temos como objetivo avançar nas sínteses e nos estudos sobre reações de fluoração por via eletrossintética, aplicando estas abordagens metodológicas na preparação de IFA's e de compostos com potenciais atividades biológicas, como por exemplo, derivados de oxazepinas, indóis, pirazinas, pirróis, imidazóis, entre outros, utilizando reatores de eletrossíntese acopladas ao regime de fluxo contínuo (ElectroFlow Chemistry). Este projeto encontra-se dividido em 2 subprojetos. No primeiro (subprojeto 1) aplicaremos o sistema de eletrossíntese em fluxo contínuo para a fluoração seletiva de C(sp2) em heterociclos nitrogenados utilizando a corrente elétrica como reagente redox. Como fonte de flúor propomos o uso catalítico de sais de Cobalto ou sais de Prata (nos seus estados oxidados máximos), que serão regenerados no meio reacional eletroquímico. Destacamos ainda o interesse em utilizar esta metodologia para a síntese do antiviral favipiravir, de modo a resolver o maior problema sintético desta importante IFA, que é a etapa de fluoração. No segundo (subprojeto 2) investiremos os esforços na síntese de derivados de fluoro-oxazepinas utilizando reagentes de iodo hipervalente, obtido por oxidação anódica. Neste caso, propomos o uso da química de fluxo contínuo acoplada a um reator eletroquímico (ElectroFlow Chemistry), para a formação da espécie fluorinante de iodo hipervalente (difluoroiodo-areno) in situ, sendo esta uma metodologia livre de metais. De maneira geral, este projeto visa utilizar os conhecimentos em química de fluxo contínuo já consolidados na equipe do Prof. Kleber e, ainda, incorporar os conhecimentos de Eletrossíntese Orgânica deste candidato à bolsa obtidos durante o seu doutorado sanduíche (2017), junto ao grupo do Prof. Dr. Thomas Wirth, na Cardiff University - Cardiff - Wales - UK. Destacamos que este projeto se encontra alinhado com as pesquisas científicas em desenvolvimento no grupo do Prof. Dr. Timothy Noël, da University of Amsterdam (UvA - Amsterdam - The Netherlands), conectando interesses de nossa equipe e selando a perspectiva real de desenvolvimento de parte desta pesquisa na University of Amsterdam (perspectiva de solicitação de estágio BEPE). (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, VINICIUS R. D.; BEZERRA, MARCO A. M.; GOMEZ, MAURO R. B. P.; MARTINS, GUILHERME M.; DA SILVA, ADILSON D.; DE OLIVEIRA, KLEBER T.; DE SOUZA, RODRIGO O. M. A.; AMARANTE, GIOVANNI W.. Concise two-step chemical synthesis of molnupiravir. RSC ADVANCES, v. 12, n. 46, p. 5-pg., 2022-10-17. (22/00074-3, 19/27176-8, 20/06874-6)

SANTOS, WILLIAM A. B.; DE CASTRO, PEDRO P.; XAVIER, FERNANDO R.; BRAGA, ANTONIO L.; MARTINS, GUILHERME M.; MENDES, SAMUEL R.. Electrosynthesis of Flavanones via oxa-Michael Addition Using Sacrificial Electrodes. SYNTHESIS-STUTTGART, v. N/A, p. 8-pg., 2023-03-22. (22/00074-3, 21/13924-2)

DE CASTRO, PEDRO P.; MARTINS, GUILHERME M.; GOMES, RONEWALBER B.; SIMOSO, GUILHERME B.; AMARANTE, GIOVANNI W.; BROCKSOM, TIMOTHY J.; DE OLIVEIRA, KLEBER T.. Electrochemical reduction of 5-benzylidene thiazolidine-2,4-diones: a greener approach to the preparation of glitazone APIs. CHEMICAL COMMUNICATIONS, v. 59, n. 61, p. 4-pg., 2023-07-05. (20/06874-6, 21/13924-2, 21/14446-7, 22/00074-3)

GUILHERME M. MARTINS; KLEBER T. DE OLIVEIRA. EMERGING TRENDS OF ORGANIC ELECTROSYNTHESIS IN BRAZIL. Química Nova, v. 48, n. 1, 2024-06-07. (23/04020-8, 22/00074-3)