Avaliação do potencial terapêutico do Lactococcus lactis que expressa IL-17 no Diabetes do tipo 2 induzido por Obesidade

• Processo: 21/13597-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Daniela Carlos Sartori
• Beneficiário: Sara Cândida Barbosa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/14815-0 - Estudo do perfil do microbioma intestinal e do potencial terapêutico de estratégias de intervenção na imunopatogenia do Diabetes tipo 1 e 2, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/09974-2 - Papel da Célula Th17 na Permeabilidade Intestinal e Inflamação do Tecido Adiposo na Obesidade e Síndrome Metabólica em Modelo Experimental, BE.EP.DR
• Assunto(s): Obesidade Diabetes mellitus tipo 2 Probióticos Lactococcus lactis Interleucina-17 Terapêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes tipo 2 | obesidade | probiótico | Obesidade e diabetes tipo 2

Resumo

A Obesidade é uma doença crônica de etiologia multifatorial que predispõe outras comorbidades, como o Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2), sendo capaz de alterar a homeostase energética devido ao acúmulo excessivo de lipídeos e influxo de células inflamatórias no tecido adiposo. O DM2 é caracterizado pela hiperglicemia devido à secreção insuficiente de insulina ou pela resistência à insulina, que pode resultar na morte das células pancreáticas, alterações na composição e na funcionalidade da microbiota intestinal, associadas à elevada permeabilidade intestinal. Já é descrito que a Obesidade induzida por dieta rica em gordura (High Fat Diet - HFD) diminui linfócitos TH17 no intestino e que a transferência adotiva destas células para camundongos obesos atenuou a disfunção metabólica e a inflamatória no Tecido Adiposo Visceral (TAV). Nosso grupo de pesquisa demonstrou que a deficiência do receptor de NOD2 propiciou rápida progressão do DM2 no modelo de Obesidade induzida por HFD, além de disbiose intestinal, translocação bacteriana no TAV e perda da integridade do epitélio intestinal. Adicionalmente, houve redução de linfócitos TH17 e aumento de TH1 na mucosa intestinal do íleo desses animais, inferindo que a prevalência de linfócitos TH17 no intestino contribui para manutenção da barreira epitelial e limita a metainflamação no TAV, que precede o início do DM2. Sendo assim, este trabalho visa investigar o uso terapêutico do probiótico Lactococcus lactis que expressa IL-17 no controle do DM2 induzido por Obesidade, devido à capacidade desta bactéria funcionar com um vetor de expressão localizada e transiente de IL-17 heteróloga no intestino. Em paralelo, pretendemos avaliar o efeito direto do L. lactis expressando IL-17 na integridade, regeneração e permeabilidade das células epiteliais usando organoides intestinais. (AU)