Avaliação da atividade de novos compostos 4-quinolonas contra formas sexuadas de Plasmodium spp.

• Processo: 22/05873-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Anna Caroline Campos Aguiar
• Beneficiário: Yasmin Annunciato
• Instituição Sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/19708-0 - Identificação de novos compostos antimaláricos: uma estratégia multidisciplinar visando a busca por classes ativas contra novos alvos moleculares e diferentes estágios de vida do Plasmodium spp., AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/02543-3 - Avaliação da atividade de novos compostos 4-quinolonas contra formas hepáticas e sexuadas de Plasmodium spp., BE.EP.MS
• Assunto(s): Antimaláricos Desenvolvimento de fármacos Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimaláricos | desenvolvimento de fármacos | Gametocitos | malária | Malária

Resumo

A malária tem posição de destaque entre as doenças tropicais, gerando um grave impacto mundial devido a sua carga de mortalidade e morbidade, com consequências no âmbito do desenvolvimento socioeconômico de comunidades e na saúde e produtividade de populações habitantes de regiões endêmicas da doença. Atualmente, casos de resistência ao tratamento em combinação com derivados de artemisinina (ACTs), já foram registrados em 5 países da região do sudeste asiático, e o surgimento de cepas multirresistentes é um cenário preocupante, no qual a busca de novos candidatos a antimaláricos de ação inovadora se faz fundamental para atingir os objetivos de controle e eliminação da doença. Além disso, o desenvolvimento de terapias efetivas de bloqueio da transmissão, a fim de alcançar o objetivo da erradicação da malária, é de grande importância. Neste sentido, a classe compotos 4-quinolonas (Sintetizadas pela Prof. Dra. Arlene Correa da Universidade Federal de São Carlos- UFSCar) foi recentemente avaliada e teve a sua atividade contra contra formas assexuadas de P. falciparum (3d7-sensível) previamente determinada e caractaerizada (IC50< 1 µM). Além disso, a ação dessa classe de compostos foi caracterizada por nosso grupo (Oliveira, 2021 https://doi.org/10.1016/j.ejmcr.2021.100012), tendo como alvo o complexo BC1 de P. falciparum, sendo este um importante alvo para a busca de bloqueadores da transmissão. Neste sentido, é de grande importância avaliar o efeito dessa nova classe de compostos contra o estágio sexuado de P. falciparum (cepa NF54). O desenvolvimento deste projeto permitirá a identificação dos candidatos mais ativos que serão posteriormente avaliados no modelo de alimentação artificial de Anopheles darlingi em sangue de paciente infectado com P. vivax (NF54). Esta segunda etapa do projeto será realizada em colaboração com a Dra. Maísa Araújo (FIOCRUZ-RO).