Estudo do papel da ectonucleotidase CD39 e produção de adenosina na diferenciação e função das células Tfr

• Processo: 22/07035-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 15 de novembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maria Regina D'Império Lima
• Beneficiário: Paulo Henrique Lisboa Raeder
• Supervisor: Peter Sage
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 20/01197-6 - Papel do receptor P2X7 e da ectonucleotidase CD39 em linfócitos T regulatórios foliculares na Malária experimental, BP.DD
• Assunto(s): Imunorregulação Sinalização purinérgica Ectonucleotidases Proteína ENTPD1 Adenosina Função celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células Tfr | regulação da resposta imune | Sinalização Purinérgica | Regulação de resposta imune

Resumo

A reação do centro germinativo ocorre em órgãos linfoides secundários e é essencial para a produção de anticorpos de alta afinidade. Esses anticorpos podem contribuir para a resposta vacinal e eliminação de patógenos, mas podem levar ao surgimento de doenças autoimunes mediadas por autoanticorpos. Assim, o centro germinativo deve ser finamente regulado para evitar respostas prejudiciais. As células Tfr são capazes de suprimir a produção de autoanticorpos e otimizar a resposta imune humoral contra antígenos estranhos (patógenos e vacinas). Os mecanismos regulatórios utilizados pelas células Tfr é um importante campo a ser investigado. Nossa hipótese é que a produção de adenosina a partir de ATP extracelular pelas ectonucleotidases CD39 e CD73 expressas por células Tfr constitui um importante mecanismo regulatório usado por células Tfr para prevenir a produção de autoanticorpos. Iremos realizar ensaios in vitro e in vivo para avaliar o papel da produção de CD39 e adenosina na diferenciação e função do Tfr. Além disso, utilizaremos camundongos nos quais podemos deletar a população de células TFR, camundongos deficientes em CD39 e receptor de adenosina, análise transcriptômica e microscopia confocal para elucidar a importância do CD39 na função supressora de células Tfr e no controle do balanço ATP extracelular/adenosina na reação do centro germinativo. Esta análise trará ganhos importantes para o conhecimento atual sobre a diferenciação e função das células Tfr e sinalização purinérgica no centro germinativo. (AU)