Desenvolvimento de quitossomas para delivery de mRNA a células NK

• Processo: 22/04361-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2022
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Sang Won Han
• Beneficiário: Bianca Bonetto Moreno Garcia
• Supervisor: Enrico Mastrobattista
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Utrecht University (UU), Holanda
• Vinculado à bolsa: 20/06913-1 - Desenvolvimento de nanopartículas de quitossomas para modulação da inflamação e angiogênese por dual delivery: uma abordagem para a terapia gênica para isquemia de membros, BP.DR
• Assunto(s): Terapia genética RNA mensageiro Liberação epidérmica de DNA mediada por partículas Quitosana Arginina Vacinas contra COVID-19
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chitosan-arginine | chitosomes | Gene Delivery | Liposome | mRNA | NK cells | Terapia Gênica

Resumo

O interesse no desenvolvimento de terapias baseadas em RNA aumentou nos últimos anos com demonstrações da alta eficácia das vacinas para COVID-19. A capacidade do desenvolvimento rápido e custo relativamente baixo para produção em larga escala são as principais vantagens. A instabilidade do mRNA e a entrega ineficiente de mRNA in vitro e in vivo foram significativamente melhoradas por alterações químicas, engenharia genética aprimorada e nanotecnologias. No entanto, esses parâmetros devem ser ajustados e aprimorados para cada tipo de célula e doença alvo. Neste projeto propomos estudar a interação de quitossomas com mRNA e torná-lo um sistema eficiente de entrega de mRNA para transfecção de células NK para o tratamento de câncer. Essa proposta se justifica pela nossa experiência anterior com quitossomas complexados com pDNA que mostraram alta eficiência de transfecção em células de mamíferos e a semelhança das propriedades físico-químicas de RNA e DNA. Para atingir esses objetivos, vamos contar com a colaboração do grupo do Prof. Dr. Enrico Mastrobattista (Universidade de Utrecht, Holanda) que tem uma longa experiência no desenvolvimento de bio-nanotecnologia para entrega de genes e drogas. Com este projeto, esperamos ganhar experiência trabalhando com tecnologia de mRNA e desenvolver sistemas de entrega de mRNA derivados de quitossomas para células NK. Essa experiência nos ajudará no desenvolvimento de sistemas mRNA-quitossomas para o tratamento de isquemia de membros posteriores, após o retorno ao Brasil. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MORENO GARCIA, BIANCA BONETTO; DOUKA, STEFANIA; MERTINS, OMAR; MASTROBATTISTA, ENRICO; HAN, SANG WON. Optimization of Chitosan-Lipid Hybrid Nanoparticles for mRNA Delivery. MOLECULAR THERAPY, v. 31, n. 4, p. 2-pg., 2023-05-01. (22/04361-7, 15/20206-8, 20/06913-1)