Análise da metabolômica em crianças escolares e nos adolescentes com a COVID-19 tratados no HCFMUSP

• Processo: 21/06343-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Patricia Palmeira Daenekas Jorge
• Beneficiário: Yingying Zheng
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/11594-0 - Metaboloma global de adolescentes recuperados da COVID-19, BE.EP.DR
• Assunto(s): Infectologia Metabolômica Crianças e adolescentes SARS-CoV-2 Betacoronavirus COVID-19
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Covid-19 | Crianças e Adolescentes | Infecção por SARS-CoV-2 | Metaboloma global | Infectologia

Resumo

O agente denominado "Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2" (SARS-CoV-2) e sua doença associada, a "Coronavirus Disease 2019" (COVID-19), tem acometido crianças e adolescentes, com incidência variando de 1,2% a 2%. Autópsias feitas em crianças escolares e adolescentes que tiveram a COVID-19 revelaram lesões em múltiplos órgãos. Nos sobreviventes da COVID-19 pode ocorrer inflamação persistente, onde observa-se agressões isoladas ou concomitantes de vários órgãos e sistemas, tornando esta doença como uma potencial condição crônica, impactando aspectos da qualidade de vida relacionados à saúde. A análise metabolômica não direcionada é uma metodologia inovadora, baseada na análise qualitativa do maior número de metabólitos possível, pertencentes a diversas classes químicas, contidas no sistema biológico. Em virtude do possível comprometimento múltiplo dos órgãos e sistemas e, ainda, o desconhecimento das sequelas causadas pela COVID-19 em longo prazo em pacientes pediátricos, a análise metabolômica é capaz de aumentar a compreensão dos mecanismos patológicos, possibilitando a detecção de biomarcadores para diagnóstico e prognóstico e para o desenvolvimento de novos tratamentos. Objetivo: Realizar a comparação metabolômica não direcionada dos pacientes pediátricos recuperados de COVID-19 (grupo COV) com pacientes pediátricos não diagnosticados com COVID-19 (grupo C). Métodos: O número de amostras para ambos os grupos é de 50. Para o grupo C, os participantes devem ter os testes PCR e IgG negativos para SARS-CoV-2. Pacientes do grupo COV terão os seguintes critérios de inclusão: 1) diagnosticados com a COVID-19 no ano de 2020, 3 a 6 meses e um ano antes da coleta das amostras; 2) confirmação da infecção pelo SARS-CoV-2 (RT-PCR em tempo real ou por sorologia); 3) idade ao diagnóstico entre 7 e 18 anos e 4) indivíduo previamente saudável ou com alguma condição crônica pré-existente. Os itens 3 e 4 também serão aplicados ao grupo C. Amostras de plasma obtidas 3 a 6 meses e um ano após o diagnóstico de COVID-19 serão utilizadas para análise do metaboloma não direcionada por meio de cromatografia líquida de alta performance acoplada a espectrometria de massa, os dados obtidos serão comparados aos bancos de dados METLIN e HMDB. Análise estatística: Os resultados serão expressos em mediana ou média e comparados pelo teste de Mann-Whitney ou T de Student, conforme a normalidade dos dados; os dados representados por variáveis categóricas serão apresentados como frequência e comparados pelo teste exato de Fisher ou qui-quadrado de Pearson, conforme apropriado. Para a análise metabolômica serão utilizados os sistemas MetaboAnalyst 4.0 e/ou estatística em R. MetaboAnalyst, KEGG ou similares serão utilizados para a interpretação biológica das vias metabólicas desreguladas. O modelo de regressão logística com covariáveis será construído com cada metabólito diferencialmente expresso para pesquisar quais metabólitos foram alterados pelas condições dos indivíduos. Valores de p inferiores a 0,05 serão considerados significantes. (AU)