O papel da via apoptótica Bax/Bcl-2 e promotora de sobrevivência celular Wnt/B-catenina nos núcleos respiratórios em modelo de Doença de Parkinson frente ao tratamento com apocinina, inibidora da NOX

• Processo: 21/12538-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Bárbara Falquetto
• Beneficiário: Luiz Fernando de Araujo Trindade Pedrao
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/00065-1 - Participação do estresse oxidativo na degeneração dos neurônios respiratórios do bulbo no modelo animal de Doença de Parkinson, AP.JP
• Assunto(s): Apocinina Apoptose Estresse oxidativo NADPH oxidase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apocinina | apoptose | controle respiratório | Doença de Parkinon | Estresse oxidativo | NADPH oxidase | Estresse oxidativo

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença degenerativa caracterizada pela perda de neurônios catecolaminérgicos da substância negra pars compacta (SNpc), conhecida por seus sintomas motores como a bradicinesia e a discinesia, mas que também possui manifestações não-motoras, como os déficits respiratórios. Esses déficits, vistos por Tuppy et. al, mostram que animais induzidos com modelo de Doença de Parkinson apresentam uma redução no número de neurônios do Pré-Bötzinger e do rVRG, além de redução de neurônios quimiossensíveis no RTN, regiões importantes no controle neural da respiração, aliado a uma redução da respiração em repouso de animais em resposta à hipercapnia (Tuppy et. al., 2015). Ainda, Fernandes-Júnior et. al. obteve o mesmo resultado, também analisando a presença do marcador para proteína fibrilar glial acídica (GFAP), observando um aumento na ativação de astrócitos, células imunes vigilantes do sistema nervoso, responsáveis por auxiliar na quimiocepção central (Fernandes-Júnior et. al., 2018). Apesar de ser idiopática, o modelo murino de DP demonstra um desbalanço oxidativo do tecido neuronal, incluindo a região bulbar dos núcleos respiratórios, indicando uma correlação entre o estresse oxidativo e o déficit respiratório. A partir desse estresse oxidativo, sinalizações pró-apoptóticas são desencadeadas, segundo dados anteriores do grupo. Portanto, tendo em vista a atividade da enzima NADPH oxidase (NOX) e seu papel na geração de Espécies Reativas de Oxigênio (EROs), será feita sua inibição com a apocinina, um inibidor inespecífico da NOX, e análise da reversão do estresse oxidativo e, por consequência, a prevenção da ativação da sinalização pró-apoptótica, responsável pela neurodegeneração. Avaliaremos, portanto, a sinalização pró-apoptótica dependente de BAX/Bcl-2 (via intrínseca), além da via da Wnt/²-catenina, uma via muito importante na propagação do sinal pró-sobrevivência.