| Processo: | 22/00994-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2025 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Odontologia |
| Pesquisador responsável: | Ricardo Della Coletta |
| Beneficiário: | Everton Freitas de Morais |
| Instituição Sede: | Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Patologia bucal Neoplasias bucais Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço Biomarcadores Quempferóis Prognóstico Quimiorresistência Cisplatino Transição epitelial-mesenquimal |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | cancer oral | marcadores biológicos | prognóstico | quimiorresistência | transição epitélio-mesenquimal | Patologia Oral |
Resumo Durante a carcinogênese oral, as células neoplásicas adquirem um fenótipo agressivo, resultando em um aumento da motilidade, da capacidade de invadir tecidos circunvizinhos e de metastizar. A aquisição deste fenótipo agressivo, o qual é associado ao processo de transição epitélio-mesenquimal (TEM), é dependente de modificações genéticas e epigenéticas e das interações das células tumorais com componentes celulares e não-celulares do microambiente tumoral. Estudos sugerem que a TEM é diretamente relacionada a aquisição de quimiorresistência das células neoplásicas e, consequentemente, associada a um pior prognóstico em carcinoma de células escamosas oral (CCEO). Um dos mais estudados mecanismos de indução da TEM é o dependente da atividade de TGF-², produzida pelas próprias células tumorais (via autócrina) ou por componentes do estroma (via parácrina), incluindo os fibroblastos associados ao câncer (FACs). O Kaempferol, um flavonoide natural existente em diversas fontes vegetais dietéticas, possui propriedades biológicas e farmacológicas multifacetadas, incluindo propriedades antitumorais e foi apontado que o Kaempferol pode inibir a TEM dependente de TGF-²1, podendo assim estar associado a reversão da quimiorresistência associada a cisplatina. O objetivo do presente estudo será avaliar os efeitos e mecanismos regulatórios desencadeados pelo tratamento com Kaempferol na inibição da TEM em linhagens celulares de CCEO, com e sem indução de quimiorresistência a cisplatina, na presença de FACs em modelo de cultura 3D de esferoides. Inicialmente, as linhagens de CCEO (SCC-9 e HSC-3), isoladamente ou em esferoides complexos com FACs, serão tratadas com diferentes concentrações de Kaempferol e será avaliado os possíveis efeitos repressores da TEM (em relação aos seus marcadores e fenótipos) e na quimiorresistência induzida por cisplatina. As vias celulares e os possíveis alvos ativados pelo tratamento com Kaempferol, dependente e não-dependentes de TGF-², envolvidos neste processo serão explorados. Espera-se com este estudo caracterizar os efeitos e os mecanismos biológicos do Kaempferol na reversão da agressividade e da quimiorresistência à cisplatina, as quais são dependentes do processo de TEM, e identificar alvos que tenham valor prognóstico para o CCEO, refletindo em avanços para o tratamento da doença. | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Mais itensMenos itens | |
| TITULO | |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): | |
| Mais itensMenos itens | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |