Bolsa 22/00994-5 - Patologia bucal, Neoplasias bucais - BV FAPESP
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Análise dos efeitos do Kaempferol na supressão da quimiorresistência induzida pela transição epitélio-mesenquimal em Carcinoma de Células Escamosas Oral

Processo: 22/00994-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Ricardo Della Coletta
Beneficiário:Everton Freitas de Morais
Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Assunto(s):Patologia bucal   Neoplasias bucais   Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço   Biomarcadores   Quempferóis   Prognóstico   Quimiorresistência   Cisplatino   Transição epitelial-mesenquimal
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:cancer oral | marcadores biológicos | prognóstico | quimiorresistência | transição epitélio-mesenquimal | Patologia Oral

Resumo

Durante a Carcinogênese Oral, as células neoplásicas adquirem um fenótipo agressivo, resultando em um aumento da motilidade, da capacidade de invadir tecidos circunvizinhos e de metastizar. A aquisição deste fenótipo agressivo, o qual é associado ao processo de Transição Epitélio-Mesenquimal (TEM), é dependente de modificações genéticas e epigenéticas e das interações das células tumorais com componentes celulares e não-celulares do microambiente tumoral. Estudos sugerem que a TEM é diretamente relacionada a aquisição de quimiorresistência das células neoplásicas e, consequentemente, associada a um pior prognóstico em Carcinoma de Células Escamosas Oral (CCEO). Um dos mais estudados mecanismos de indução da TEM é o dependente da atividade de TGF-², produzida pelas próprias células tumorais (via autócrina) ou por componentes do estroma (via parácrina), incluindo os Fibroblastos Associados ao Câncer (FACs). O Kaempferol, um flavonoide natural existente em diversas fontes vegetais dietéticas, possui propriedades biológicas e farmacológicas multifacetadas, incluindo propriedades antitumorais e foi apontado que o Kaempferol pode inibir a TEM dependente de TGF-²1, podendo assim estar associado a reversão da quimiorresistência associada a cisplatina. O objetivo do presente estudo será avaliar os efeitos e mecanismos regulatórios desencadeados pelo tratamento com Kaempferol na inibição da TEM em linhagens celulares de CCEO, com e sem indução de quimiorresistência a cisplatina, na presença de FACs em modelo de cultura 3D de esferoides. Inicialmente, as linhagens de CCEO (SCC-9 e HSC-3), isoladamente ou em esferoides complexos com FACs, serão tratadas com diferentes concentrações de Kaempferol e será avaliado os possíveis efeitos repressores da TEM (em relação aos seus marcadores e fenótipos) e na quimiorresistência induzida por cisplatina. As vias celulares e os possíveis alvos ativados pelo tratamento com Kaempferol, dependente e não-dependentes de TGF-², envolvidos neste processo serão explorados. Espera-se com este estudo caracterizar os efeitos e os mecanismos biológicos do Kaempferol na reversão da agressividade e da quimiorresistência à cisplatina, as quais são dependentes do processo de TEM, e identificar alvos que tenham valor prognóstico para o CCEO, refletindo em avanços para o tratamento da doença. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MORAIS, EVERTON FREITAS DE; ALMANGUSH, ALHADI; SALO, TUULA; DA SILVA, SABRINA DANIELA; KUJAN, OMAR; COLETTA, RICARDO D.. Emerging histopathological parameters in the prognosis of oral squamous cell carcinomas. HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY, v. 39, n. 1, p. 12-pg., . (22/00994-5)
DA DOLENS, EDER SILVA; DE MORAIS, EVERTON FREITAS; RIBEIRO PARANAIBA, LIVIA MARIS; CARRINHO AYROZA RANGEL, ANA LUCIA; ALMANGUSH, ALHADI; SALO, TUULA; BRENNAN, PETER A.; COLETTA, RICARDO D.. Prognostic significance of the neural invasion in oral squamous cell carcinoma. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. 52, n. 6, p. 7-pg., . (22/00994-5, 18/16077-6)
DA COSTA, BRUNO CESAR; DOURADO, MAURICIO ROCHA; DE MORAES, EVERTON FREITAS; PANINI, LUANA MARI; ELSERAGY, AMR; TEO, FABIO HAACH; GUIMARAES, GUSTAVO NARVAES; MACHADO, RENATO ASSIS; RISTELI, MAIJA; GURGEL ROCHA, CLARISSA ARAUJO; et al. Overexpression of heat-shock protein 47 impacts survival of patients with oral squamous cell carcinoma. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. 52, n. 7, p. 9-pg., . (21/08943-8, 22/01123-8, 21/13595-9, 22/00994-5, 18/16077-6)

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