Avaliação de diferentes espécies lipídicas em fígado de camundongos knockout para o receptor de estrogênio alfa especificamente no fígado

• Processo: 22/07508-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 31 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: João Paulo Gabriel Camporez
• Beneficiário: Felipe Garcia da Silva Sucupira
• Supervisor: Gerald Shulman
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Yale School of Medicine (YSM), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 21/02638-9 - Impacto do receptor de estrogênio alpha na doença hepática gordurosa não alcoólica e metabolismo energético do fígado, BP.MS
• Assunto(s): Alimentação Dieta hiperlipídica Hepatopatia gordurosa não alcoólica Metabolismo energético Resistência à insulina Estradiol Receptor alfa de estrogênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estradiol | Metabolismo energético | resistência a insulina | Metabolismo Energético

Resumo

Estilo de vida e o aumento do consumo de dieta rica em gorduras contribuem amplamente para o desenvolvimento de obesidade, resistência à insulina, diabetes tipo 2 (DM2) e doenças cardiovasculares. Diversos mecanismos são atualmente considerados como causadores da resistência à insulina, como metabolismo anormal de lipídios e acúmulo ectópico do mesmo, disfunção mitocondrial, além de inflamação e estresse de retículo endoplasmático. Uma das consequências desse estilo de vida e dieta rica em gorduras é a Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA), que afeta cerca de 30% dos adultos e até 10% das crianças em países desenvolvidos. Nas últimas décadas, dados provenientes de estudos clínicos e experimentais demonstraram que o estradiol contribui de forma essencial para a homeostase glicêmica. De fato, a redução da concentração de estrogênio durante a menopausa é associada com o aumento de gordura visceral e, por sua vez, doenças metabólicas como resistência à insulina, DM2 e doenças cardiovasculares. Sendo o fígado um órgão central no desenvolvimento do DM2, o objetivo geral desse projeto é estudar o impacto da ausência do receptor de estrogênio alpha (ER±) sobre o metabolismo lipídico hepático e na transformação dos ácidos graxos, provindos da dieta, em triacilgliceróis e seu impacto sobre a resistência a insulina, utilizando animais com deleção do ER± especificamente no fígado (sistema Cre-Lox). (AU)