Papel de vesículas extracelulares de precursores neurais na sensibilidade a temozolomida de células PDX

• Processo: 22/08106-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2022
• Vigência (Término): 30 de abril de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Marilene Hohmuth Lopes
• Beneficiário: João Pedro Alves de Araújo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15557-4 - Proteína prion e seus ligantes: potenciais alvos para terapia baseada em células-tronco de glioblastoma, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/06506-5 - Impacto da expressão da proteína prion na biologia de células-tronco de glioblastoma: explorando a biogênese e carga de vesículas extracelulares, BE.EP.MS
• Assunto(s): Biologia tumoral Xenoenxertos Glioblastoma Células-tronco neurais MicroRNAs Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células tronco de glioblastoma | Células-tronco neurais | glioblastoma | MicroRNAs | vesículas extracelulares | Biologia tumoral

Resumo

Os xenoenxertos derivados do paciente (PDX) são uma abordagem relevante para o estudo de glioblastomas (GBM), uma vez que essas células mimetizam características tumorais in vitro. O GBM é o tumor cerebral primário mais agressivo e de difícil tratamento, e sua alta malignidade e resistência à terapia se devem, entre outros fatores, a uma subpopulação de células-tronco tumorais conhecidas como células-tronco de glioblastoma (GSCs). Embora sua origem ainda seja desconhecida, acredita-se que exista uma forte associação com a transformação de células-tronco neurais (NSCs). Além disso, sabe-se que a modulação nos níveis de expressão da proteína priônica (PrPC) interfere na biologia das GSCs e que a interação entre GBM e NSCs é mediada principalmente por vesículas extracelulares (EVs), contribuindo fortemente para o aumento da agressividade tumoral. Diante disso, GSCs cultivadas como neuroesferas de células PDX que expressam diferentes níveis de PrPC serão inicialmente expostas a EVs de NSCs e depois submetidas ao tratamento com temozolomida. Através da avaliação da viabilidade celular, saberemos se as células PDX previamente tratadas com EVs de NSCs se tornam mais sensíveis à quimioterapia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES DE ARAUJO, JOAO PEDRO; CRUZ, LILIAN; DA SILVA SOUZA, MARIA CLARA; PRADO, MARIANA BRANDAO; ALVES, RODRIGO NUNES; COELHO, BARBARA PARANHOS; SOARES, SAMUEL RIBEIRO; FERNANDES, CAMILA FELIX; LOPES, MARILENE HOHMUTH. Extracellular vesicle derived from neural stem cells as potential vehicles of genetic information to modulate glioblastoma biology. Cancer Research, v. 83, n. 7, p. 2-pg., 2023-04-01. (22/08106-1)