Efeitos do consumo moderado de álcool na Doença de Alzheimer relacionada com resistência central à insulina

• Processo: 21/14907-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Norberto Garcia Cairasco
• Beneficiário: Leticia Rossi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Doenças neurodegenerativas Doença de Alzheimer Fármacos neuroprotetores Resistência à insulina Western blotting
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: álcool | diabetes | Doença de Alzheimer | memória | resistência a insulina | Doenças Neurodegenerativas

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA),forma mais comum de demência, é uma desordem neurodegenerativa progressiva altamente prevalente. Os principais sintomas da DA são declínio cognitivo e alterações de personalidade, incluindo perda de memória e confusão mental. Os principais biomarcadores da DA são as placas de beta-amilóide (A²) e emaranhados neurofibrilares resultantes da hiperfosforilação da proteína tau. Achados sugestivos de alterações na regulação central da via de sinalização da insulina na DA contribuíram para que autores considerassem a doença como um terceiro tipo de diabetes (DMT3). Embora a DA ainda não apresente uma etiologia completamente definida, estudos sugerem que hábitos de vida são fatores de risco que podem influenciar no desenvolvimento da doença. Nesse sentido, o álcool, droga lícita mais consumida no mundo, parece apresentar efeitos neuroprotetores sobre a doença, quando consumido em quantidades baixas ou moderado. Entretanto, esses resultados ainda são controversos e os mecanismos responsáveis por esses efeitos ainda não foram elucidados. Por outro lado, diversos estudos já demonstraram que o consumo baixo ou moderado de álcool é capaz de aumentar a sensibilidade insulínica periférica. Dessa forma, considerando a importante conexão entre DA e resistência central à insulina, o objetivo desse projeto é analisar os possíveis efeitos neuroprotetores do consumo moderado de álcool sobre a regulação central da via de sinalização da insulina na DA. Para isso, serão utilizados 32 ratos Sprague-Dawley, machos, que serão submetidos a injeção intracerebroventricular de estreptozotocina (STZ) ou veículo. Esses animais serão tratados com etanol 3% ou veículo por 4 semanas e, em seguida, serão submetidos ao Labirinto de Barnes (LB) para avaliação da memória espacial. Posteriormente, esses ratos serão eutanasiados e seus hipocampos serão dissecados para quantificação das proteínas tau, tau fosforilada, AKT, AKT fosforilada, GSK-3±/² e GSK-3±/² fosforilada através do protocolo de Western Blot. Dessa forma, a nossa hipótese é que o consumo moderado de álcool apresenta efeito neuroprotetor na DA por meio de aumento da sensibilidade central à insulina.(AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES, SUELEN SANTOS; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; ROSSI, LETICIA; DA SILVA JUNIOR, RUI MILTON PATRICIO; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Evidence of disturbed insulin signaling in animal models of Alzheimer's disease. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 152, p. 23-pg., 2023-09-01. (21/14907-4, 14/50891-1, 17/21155-3, 19/02787-4, 19/00849-2, 19/05957-8)