Impacto da ativação da via de Nrf2 por dimetil fumarato de metila na atividade de fibroblastos do ligamento periodontal

• Processo: 22/06731-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2022
• Vigência (Término): 31 de julho de 2023
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
• Pesquisador responsável: Morgana Rodrigues Guimarães Stabili
• Beneficiário: Veronica Canela Estevam dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Etiologia Periodontite Estresse oxidativo Movimento celular Fibroblastos Fator 2 relacionado a NF-E2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fibroblastos | fumarato de dimetila | Nrf2 | Periodontite | Periodontia

Resumo

O estresse oxidativo, definido como o desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e os mecanismos antioxidantes, tem sido correlacionado à patogênese de uma série de doenças inflamatórias, incluindo a doença periodontal. A produção exagerada de ROS pode aumentar o dano oxidativo de proteínas no periodonto e contribuir para destruição tecidual. A produção de enzimas antioxidantes, necessária para contrabalancear os efeitos nocivos do estresse oxidativo, é em parte regulada pela via de sinalização Nrf2 (nuclear factorerythroid 2 related factor 2). Além de atuar na ativação de fatores antioxidantes, Nrf2 é capaz de inibir ativação de citocinas e quimiocinas inflamatórias, metaloproteinases da matriz e fatores de transcrição envolvidos na modulação de citocinas pró-inflamatórias, todos fatores envolvidos na patogênese de doenças inflamatórias. Em função de suas atividades biológicas e ausência de toxicidade, um ativador farmacológico de Nrf2, fumarato de dimetila (DMF), tem sido utilizado no tratamento clínico de doenças inflamatórias, como esclerose múltipla e psoríase, e diversos estudos clínicos têm avaliado seu potencial terapêutico em outras patologias inflamatórias como câncer, diabetes e artrite reumatoide. Na doença periodontal, poucos estudos têm avaliado o papel de Nrf2 sobre a progressão da doença. Nosso grupo de pesquisa foi pioneiro em demonstrar que a administração sistêmica de DMF em ratos, reduziu o infiltrado celular e a expressão gênica de TNF-± e iNOS, bem como aumentou os níveis de marcadores antioxidantes nos tecidos gengivais de ratos periodontalmente doentes. Com objetivo de explorar o papel da ativação de Nrf2 por DMF sobre a atividade de células importantes para o microambiente periodontal, este estudo tem como finalidade investigar o efeito de diferentes concentrações do composto sobre a atividade de fibroblastos de ligamento periodontal (mPDL). A produção de mediadores inflamatórios e de marcadores do estresse oxidativo pelas células estimuladas com LPS e tratadas com diferentes concentrações de DMF serão analisados por RT-qPCR e testes bioquímicos, respectivamente. O efeito do composto sobre a migração e proliferação celular também será investigado. Os mesmos desfechos serão avaliados após inibição de Nrf2 por siRNA. A hipótese deste estudo é que a ativação de Nrf2 por DMF pode prevenir o aumento de mediadores pró-inflamatórios e inibir o estresse oxidativo, e favorecer a proliferação e migração celular.(AU)