Importância da via de sinalização STING na diferenciação e função de células T reguladoras

• Processo: 22/02651-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: José Carlos Farias Alves Filho
• Beneficiário: Caroline Vitória Souza Fernandes de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Linfócitos T reguladores Autoimunidade Imunorregulação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autoimunidade | Células T reguladoras | imunorregulação | Sting | Células T reguladoras (Tregs)

Resumo

Os ácidos nucleicos, incluindo DNA e RNA, podem ativar o sistema imune. Essa ativação depende de sensores moleculares, como a proteína STING (STimulator of INterferon Genes). STING é descrita como um sensor intracelular capaz de detectar ácidos nucléicos microbianos ou próprios, promovendo ativação de uma variedade de fatores de transcrição, incluindo aqueles envolvidos na produção de interferons do tipo I (IFN-I). Embora STING seja amplamente descrita em células da imunidade inata, pouco se sabe sobre seu papel em linfócitos. As células T reguladoras (Tregs) são uma subpopulação de linfócitos T que expressam a proteína FoxP3 (Forkhead box P3), um fator de transcrição que tem papel fundamental na regulação do desenvolvimento, manutenção e função imunossupressora dessas células. Já é bem estabelecido que as Tregs têm papel central na homeostase do sistema imune, bem como na prevenção do desenvolvimento de doenças autoimunes e da exacerbação de respostas inflamatórias durante infecções. Nesse contexto, inesperadamente, resultados preliminares obtidos durante o período da minha iniciação científica demonstram que a ativação de STING aumenta a diferenciação de células Tregs. Sendo assim, o presente projeto visa avaliar a influência da via de sinalização de STING sobre a geração e ativação de células Tregs e suas consequências na autoimunidade. (AU)