Distúrbios da vascularização placentária ligados a alterações do sistema renina angiotensina em gestantes com COVID-19.

• Processo: 22/02452-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Dulce Elena Casarini
• Beneficiário: Nayara Azinheira Nobrega Cruz
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/17027-0 - Sistemas hormonais nas doenças renais e cardiovasculares: da biologia celular a novos paradigmas fisiológicos com avanços para a terapêutica, AP.TEM
• Assunto(s): Placenta Sistema renina-angiotensina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Coronavírus 2019 | Enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2) | placenta | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) | Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA) | Sistema renina-angiotensina

Resumo

O impacto da infecção pelo coronavírus SARS-CoV-2 na gestação ainda não é claro. A presença da enzima conversora da angiotensina 2 (ECA2), que age como principal receptor do SARS-CoV-2 em diversas células e tecidos do corpo humano, e principalmente na placenta e vasos uteroplacentários, sugere vulnerabilidade deste órgão a infecção viral durante a gravidez. Além do risco de transmissão vertical, que dependeria de processos moleculares adicionais para permitir a entrada do vírus nesse tecido, assim como a sua replicação e a manifestação da doença. Há também a hipótese de que durante a entrada do SARS-CoV-2 na célula a ECA2 seja arrastada com o vírus, o que leva a depleção da ECA2 de membrana e de suas funções fisiológicas no tecido. Durante a gestação, a ECA2 tem funções importantes participando da formação da placenta e vascularização uteroplacentária, e das adaptações cardiocirculatórias às mudanças hemodinâmicas impostas pela gravidez. Hipótese: Postulamos que tais efeitos causados pelo SARS-CoV-2 sobre a ECA2 possam prejudicar o processo de placentação e comprometer a circulação materno-fetal, determinando um quadro clínico adverso semelhante a outros distúrbios da gestação como a pré-eclâmpsia e a restrição de crescimento fetal intrauterino. Objetivo: Este estudo tem como objetivo principal avaliar o perfil do sistema renina angiotensina (SRA), em especial a ECA2, em placentas e cordões umbilicais advindos de gestações com COVID-19 e diferentes graus de severidade, e verificar se possíveis alterações podem ser associadas ao comprometimento vascular e estrutural da placenta, ao perfil antiangiogênico e inflamatório e à níveis de marcadores de estresse circulatório materno-fetal. Métodos: Mensurar a expressão da ECA2 e principais componentes do SRA em cortes histológicos de placentas e cordões umbilicais. Avaliar polimorfismos genéticos da ECA2 e ECA nestes tecidos. Executar avaliação histopatológica das placentas e cordões umbilicais para avaliar má perfusão. Mensurar níveis de marcadores de inflamação e estresse cardiocirculatório em tecidos e sangue de cordão. Perspectiva: Contribuir para elucidação do papel da ECA2 na gestação e as suas implicações potenciais na fisiopatologia da COVID-19 durante a gestação, este estudo visa orientar um melhor diagnóstico materno-infantil e acompanhamento perinatal para prevenir doenças crônicas associadas ao desbalanço da ECA2 nesta população.