TNF-alfa e a disfunção de podócitos na doença renal diabética

• Processo: 21/12782-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Karina Thieme
• Beneficiário: Mariana Charleaux de Ponte
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/00573-4 - O papel da (hidroxi)metilação do DNA na disfunção de podócitos: perspectivas epigenéticas para o tratamento da Doença Renal Crônica, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/09605-7 - Organoides como modelo para estudo das doenças renais mediadas pelo complemento, BE.EP.PD
• Assunto(s): Desdiferenciação celular Epigenômica Podócitos Fator de necrose tumoral alfa Fisiologia renal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desdiferenciação Celular | doença renal diabética | epigenética | podócitos | TNF-alfa | Fisiologia Renal

Resumo

A doença renal diabética (DRD) é uma complicação que se desenvolve em cerca de 40% de pacientes com diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) e representa uma das principais causas de progressão para a doença renal crônica (DRC). Sabe-se que a inflamação, sistêmica e local, tem um papel relevante no desenvolvimento de DRD. Os macrófagos estão entre os principais tipos de células imunes presentes em rins de pacientes com DM2 e são fontes de produção de citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-±). O bloqueio de TNF-± resulta em diminuição da excreção de albumina em animais e pacientes com DRD, o que indica a participação dessa citocina na lesão glomerular. Além disso, em outros tecidos, já foi observado o papel do TNF-± como modulador epigenético, condição que pode levar a disfunção de podócitos, células que compõem a barreira de filtração glomerular. Assim, o objetivo geral da presente proposta é avaliar a participação da inflamação glomerular, mediada por TNF-±, nos mecanismos epigenéticos envolvidos na lesão e desdiferenciação de podócitos em um modelo de DRD associada à obesidade. Na primeira abordagem, in vivo, será investigada a expressão gênica e proteica da via do TNF-± e das vias de desdiferenciação celular no tecido renal de camundongos BTBR ob/ob machos e fêmeas obesos e com DM2. Em uma segunda abordagem, in vitro, será avaliada a participação do TNF-±, em um contexto não diabético e diabético, na expressão de marcas epigenéticas associadas à lesão e desdiferenciação em podócitos de linhagem de camundongos. Com a atual proposta, pretendemos explanar as vias pelas quais o TNF-± contribui para a lesão de podócitos e, consequentemente, para a progressão da DRD em um modelo de obesidade e DM2.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, BEATRIZ MARIA VELOSO; DE PONTE, MARIANA CHARLEAUX; LUZ, ANA PAULA MALAVOLTA; THIEME, KARINA. DNA methylation enzymes in the kidneys of male and female BTBR ob/ob mice. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 14, p. 10-pg., 2023-04-05. (19/10583-0, 18/00573-4, 21/12782-0, 20/15557-4)