O papel da ectonucleotidase CD39 na síndrome do desconforto respiratóro associado à malária

• Processo: 22/00858-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maria Regina D'Império Lima
• Beneficiário: Luciana dos Santos Barros Manhães
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/20432-8 - Intervenção em vias de sinalização associadas ao reconhecimento de dano celular visando reduzir a patologia das formas graves de malária e tuberculose, AP.TEM
• Assunto(s): Imunorregulação Malária Plasmodium
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ectonucleotidase CD39 | Imunologia | imunorregulação | malária | Plasmodium | síndrome respiratória | Imunologia

Resumo

A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) decorre de lesão pulmonar aguda (LPA) causada, principalmente, por doenças infecciosas pulmonares. A quebra da barreira alvéolo-capilar resulta no aumento da permeabilidade vascular, extravasamento de fluidos para o espaço intersticial do pulmão e hipóxia. Esse quadro é relatado na malária pulmonar, em que ocorre a tempestade de citocinas e a ação de linfócitos T CD8+ destruindo o endotélio vascular. Neste contexto, postulamos que a ectonucleotidase CD39 possa ter um papel regulador importante, clivando o ATP liberado durante o dano celular e a resposta inflamatória aguda e gerando adenosina que possui atividade anti-inflamatória. Assim, o objetivo geral deste projeto é determinar o papel da enzima CD39 no desenvolvimento da malária pulmonar. Como modelo experimental, será avaliada a doença pulmonar causada pelo Plasmodium berghei NK65 em camundongos C57BL/6 e ENTPD1-/-, bem como em animais CD8-/- transferidos adotivamente com linfócitos T CD8+ desprovidos ou não desta molécula. Os parâmetros a serem analisados serão a parasitemia, a curva de sobrevivência, a concentração sérica do fator de crescimento endotelial (VEGF), a pausa e a frequência respiratória, assim como a histologia, a permeabilidade e a composição leucocitária dos pulmões. A patogênese da malária pulmonar e seus mecanismos imunológicos precisam ser melhor compreendidos a fim de contribuir no desenvolvimento de terapias alvo-específicas.