Caracterização da ansiedade e da hipersensibilidade dolorosa como comorbidades associadas à Epilepsia: efeitos do tratamento com canabidiol e o papel dos receptores CB1, TRPV1 e 5-HT1A

• Processo: 21/13622-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 29 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Norberto Cysne Coimbra
• Beneficiário: Willian Lazarini Lopes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurologia Ansiedade Substância cinzenta periaquedutal Hipersensibilidade Comorbidade Epilepsia Convulsões Canabidiol Nociceptividade Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ansiedade | comorbidades neuropsiquiátricas | hipersensibilidade dolorosa | modelo genético | Substância Cinzenta Periaquedutal | Tratamento com canabidiol | Neurologia

Resumo

Pacientes com Epilepsias comumente apresentam comorbidades neuropsiquiátricas associadas às crises epilépticas, dentre as quais podemos destacar a ansiedade e alterações nociceptivas, como a hipersensibilidade dolorosa. O presente estudo tem como objetivo caracterizar as alterações de comportamentos do tipo ansioso e nociceptivo em animais geneticamente susceptíveis à Epilepsia (Wistar Audiogenic Rat - WAR) e caracterizar os efeitos do tratamento com canabidiol (CBD) sobre essas comorbidades, bem como o papel dos receptores CB1, TRPV1 e 5-HT1A localizados na região dorsal da substância cinzenta periaquedutal (dPAG) sobre os efeitos do CBD. Os comportamentos do tipo ansioso serão investigados nos testes do campo aberto, caixa claroescuro e labirinto em cruz elevado, enquanto os comportamentos nociceptivos serão avaliados pormeio dos testes de von Frey, da acetona e de placa quente. Também será caracterizado o impacto das crises epilépticas agudas e crônicas sobre a ansiedade e a nocicepção. Na sequência, serão avaliados os potenciais efeitos terapêuticos do tratamento com CBD sobre os comportamentos do tipo ansioso e nociceptivo em animais com a comorbidade Epilepsia e ansiedade. Ademais, será realizado o bloqueio dos receptores CB1, TRPV1 e 5-HT1A localizados na PAG para avaliar o papel desses receptores sobre nos efeitos do CBD nos comportamentos do tipo ansioso e nociceptivo. Portanto, os resultados do presente projeto são extremamente importantes para melhor caracterização e entendimento da ansiedade e da hipersensibilidade dolorosa associadas à Epilepsia como comorbidades e fornecerá importantes informações sobre os efeitos do tratamento com CBD e o papel dos receptores CB1, TRPV1 e 5-HT1A sobre as comorbidades neuropsiquiátricas associadas às Epilepsias. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA-CARDOSO, GLEICE K.; LAZARINI-LOPES, WILLIAN; PRIMINI, EDUARDO OCTAVIANO; HALLAK, JAIME E.; CRIPPA, JOSE A.; ZUARDI, ANTONIO W.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; LEITE-PANISSI, CHRISTIE R. A.. Cannabidiol modulates chronic neuropathic pain aversion behavior by attenuation of neuroinflammation markers and neuronal activity in the corticolimbic circuit in male Wistar rats. Behavioural Brain Research, v. 452, p. 16-pg., 2023-08-24. (21/13622-6, 19/12439-3, 22/05471-0, 18/06877-5, 14/50891-1)

LAZARINI-LOPES, WILLIAN; SILVA-CARDOSO, GLEICE KELLI; CORTES DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO; CORREA PASSOS, LUIZ AUGUSTO; SALGADO, ANDREIA RUIS; RODRIGUES DEMOLIN, DANIELE MASSELLI; ANDRADE LEITE-PANISSI, CHRISTIE RAMOS; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Inherited pain hypersensitivity and increased anxiety-like behaviors are associated with genetic epilepsy in Wistar Audiogenic Rats: Short- and long-term effects of acute and chronic seizures on nociception and anxiety. Epilepsy & Behavior, v. 141, p. 13-pg., 2023-03-10. (21/14198-3, 21/13622-6, 20/15050-7, 21/14073-6, 19/05957-8, 18/06877-5)

LAZARINI-LOPES, WILLIAN. Genetic models to investigate chronic epileptogenic events: An open window of possibilities and perspectives. Epilepsy & Behavior, v. 135, p. 2-pg., 2022-09-09. (21/13622-6)

ALVES, SUELEN SANTOS; ANTONIO CORTES DE OLIVEIRA, JOSE; LAZARINI-LOPES, WILLIAN; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; GRIGORIO-DE-SANT'ANA, MARIANA; DEL VECCHIO, FLAVIO; FOCOSI MAZZEI, RODRIGO; SOUSA ALMEIDA, SEBASTIAO; MILTON PATRICIO DA SILVA JUNIOR, RUI; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Audiogenic Seizures in the Streptozotocin-Induced Rat Alzheimer's Disease Model. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 94, n. 3, p. 18-pg., 2023-01-01. (21/13622-6, 14/50891-1, 17/21155-3, 19/02787-4, 19/00849-2, 19/05957-8)