Papel da proteína Anexina A1 em modelo experimental da Doença de Parkinson

• Processo: 21/00270-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Cristiane Damas Gil
• Beneficiário: Luiz Philipe de Souza Ferreira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/05491-7 - Explorando os efeitos das interacções da anexina A1 com o NLRP3 num modelo ex vivo da doença de Alzheimer: desvendando a dinâmica da neuroinflamação e potenciais implicações terapêuticas, BE.EP.DD
• Assunto(s): Inflamação Neuroinflamação Doença de Parkinson Anexina A1 Astrócitos Microglia Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | Fpr2 | Inflamassoma Nlrp3 | microglia | Neuroinflamação | 6-hidroxidopamina | Inflamação

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é caracterizada como um distúrbio neurodegenerativo de alta incidência na população mundial, e que atinge homens e mulheres principalmente entre 45 - 54 anos. Estudos recentes demonstram que a neuroinflamação é uma condição crucial da DP, incitando a busca por tratamentos mais efetivos com foco na inflamação. Neste contexto, destacamos a Anexina A1 (AnxA1), uma proteína anti-inflamatória capaz de regular a neuroinflamação e a ativação do inflamassoma NLRP3, um sensor citoplasmático que atua na progressão da DP, relações ainda não exploradas em modelo de DP. Assim, avaliaremos o papel da AnxA1 em modelo murino de DP induzida pela neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Camundongos machos e fêmeas C57Bl/6 selvagens (WT) e nocautes para AnxA1 (AnxA1-/-), serão distribuídos em três grupos (n =12/grupo): Sham, 6-OHDA+Salina e 6-OHDA+Ac2-26. Os grupos 6-OHDA+Salina e 6-OHDA+Ac2-26 serão submetidos a cirurgia estereotáxica para infusão de 6-OHDA no corpo estriado (CPu) direito (ipsilateral). O CPu esquerdo (controle; contralateral) receberá 1 ¼L de solução veículo (solução salina com ácido ascórbico a 0,1%). O grupo Sham receberá apenas salina no CPu ipsi e contralateral. O grupo 6-OHDA+Ac2-26 receberá 1 dose do Ac2-26 (100 µg/animal, i.p.) logo após a infusão da 6-OHDA, seguida de mais 6 doses diárias do peptídeo. O grupo 6-OHDA+Salina receberá apenas salina. O efeito da ausência da AnxA1 e do tratamento farmacológico com o Ac2-26 serão observados por teste comportamental. Avaliaremos histologicamente o CPu e a Substância Negra (SN) do mesencéfalo, especialmente os neurônios, micróglia (Iba-1) e astrócitos (GFAP); o padrão de expressão e possíveis co-localizações da AnxA1, Fpr2, e NLRP3 em astrócitos e micróglia por imuno-histoquímica e imunofluorescência; RNAm dos genes da AnxA1, Fpr2, ASC, caspase 1, NLRP3 e alfa-sinucleína por RT-PCR; expressão proteica da quinase ERK, caspase 1 e IL-1b por western blotting na CPu e SN; perfil leucocitário do sangue periférico por citometria de fluxo; dosagem de citocinas (TNF-alfa, IL-1b, IL-6, IL-10 e MCP-1) e peptídeo beta-amiloide por ensaio multiplex. Os estudos contribuirão para uma melhor compreensão dos mecanismos de ação da AnxA1 e seu peptídeo, bem como suas possíveis aplicações terapêuticas na DP. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LUIZ PHILIPE DE SOUZA FERREIRA; RAFAEL ANDRÉ DA SILVA; MATHEUS MARQUES MESQUITA DA COSTA; VINICIUS MORAES DE PAIVA RODA; SANTIAGO VIZCAINO; NILMA R.L.L. JANISSET; RENATA RAMOS VIEIRA; JOSÉ MARCOS SANCHES; JOSÉ MARIA SOARES JUNIOR; MANUEL DE JESUS SIMÕES. Sex differences in Parkinson’s Disease: An emerging health question. Clinics, v. 77, 2022-12-02. (21/00270-4)

DE SOUZA FERREIRA, LUIZ PHILIPE; DA SILVA, RAFAEL ANDRE; MESQUITA DA COSTA, MATHEUS MARQUES; DE PAIVA RODA, VINICIUS MORAES; VIZCAINO, SANTIAGO; JANISSET, NILMA R. L. L.; VIEIRA, RENATA RAMOS; SANCHES, JOSE MARCOS; SOARES JUNIOR, JOSE MARIA; SIMOES, MANUEL DE JESUS. Sex differences in Parkinson's Disease: An emerging health question. Clinics, v. 77, p. 3-pg., 2022-01-01. (21/00270-4)

FERREIRA, LUIZ PHILIPE DE SOUZA; DA SILVA, RAFAEL ANDRE; GIL, CRISTIANE D.; GEISOW, MICHAEL J.. Annexin A1, A2, A5, and A6 involvement in human pathologies. PROTEINS-STRUCTURE FUNCTION AND BIOINFORMATICS, v. N/A, p. 14-pg., 2023-05-23. (21/00270-4, 22/02327-6, 22/12027-0)

DA SILVA, RAFAEL ANDRE; DE PAIVA RODA, VINICIUS MORAES; DE SOUZA FERREIRA, LUIZ PHILIPE; OLIANI, SONIA M.; GIROL, ANA PAULA; GIL, CRISTIANE D.. Annexins as potential targets in ocular diseases. DRUG DISCOVERY TODAY, v. 27, n. 11, p. 9-pg., 2022-11-01. (21/00270-4)