Descoberta de anticorpos monoclonais humanos (scFv) com reatividade cruzada e pH-dependentes para as metaloproteases de Bothrops spp.

• Processo: 22/08964-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 02 de janeiro de 2023
• Data de Término da vigência: 02 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Eliane Candiani Arantes Braga
• Beneficiário: Isadora Sousa de Oliveira
• Supervisor: Andreas Hougaard Laustsen
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Technical University of Denmark (DTU), Dinamarca
• Vinculado à bolsa: 20/13176-3 - Descoberta de anticorpos monoclonais humanos (scFv) com reatividade cruzada e pH-dependentes para as metaloproteases de Bothrops spp, BP.PD
• Assunto(s): Bothrops Phage display Anticorpos de cadeia única Anticorpos monoclonais Metaloproteases Mordeduras de serpentes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bothrops | cross-reactivity | metalloprotease | phage display | pH-dependent | ScFv | Toxinas Animais e Antivenenos

Resumo

Os acidentes ofídicos acometem mais de 5 milhões de pessoas ao redor do mundo por ano, que resultam em mais de 100 mil mortes e, aproximadamente, 300 mil sequelas e deformidades, sendo classificados como categoria A na lista de Doenças Tropicais Negligenciadas (DTN) em 2017. No Brasil, estes acidentes são causados em sua maioria por serpentes do gênero Bothrops, distribuídas por todo o território nacional. Suas peçonhas botrópicas são compostas majoritariamente por metaloproteases (~30-70%), variando quantitativamente entre as espécies, e suas peçonhas são conhecidas por ser hemorrágicas, proteolíticas e coagulantes, responsáveis por muitas de suas manifestações locais e sistêmicas. O tratamento para estes envenenamentos é a administração de soro antiofídico heterólogo. Entretanto, ainda existem várias desvantagens quanto a sua utilização, visto que podem desencadear reações de hipersensibilidade, como anafilaxia e Doença do Soro. Assim, novas tecnologias para a produção de antivenenos vem se tornando essenciais para o aprimoramento de antivenenos, como a técnica de phage display, que permite a seleção de anticorpos totalmente humanos contra os mais variados antígenos. Estudos anteriores com Bothrops demonstraram apenas anticorpos monoclonais humanos específicos para PLA2 produzidos através desta técnica. Este projeto de pesquisa busca a seleção e produção de anticorpos monoclonais humanos do tipo fragmentos variáveis de cadeia única (single-chain fragment variable, scFvs), através da técnica de phage display, capazes de reconhecer e neutralizar metaloproteases de peçonhas botrópicas. Ainda o projeto irá produzir anticorpos aprimorados, ou seja, estes deverão apresentar dependência de pH e reatividade cruzada para metaloproteases de diferentes espécies botrópicas, constituindo um soro antibotrópico de nova geração. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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