Bolsa 22/08964-8 - Bothrops, Phage display - BV FAPESP
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Descoberta de anticorpos monoclonais humanos (scFv) com reatividade cruzada e pH-dependentes para as metaloproteases de Bothrops spp.

Processo: 22/08964-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 02 de janeiro de 2023
Data de Término da vigência: 02 de dezembro de 2023
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
Pesquisador responsável:Eliane Candiani Arantes Braga
Beneficiário:Isadora Sousa de Oliveira
Supervisor: Andreas Hougaard Laustsen
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: Technical University of Denmark (DTU), Dinamarca  
Vinculado à bolsa:20/13176-3 - Descoberta de anticorpos monoclonais humanos (scFv) com reatividade cruzada e pH-dependentes para as metaloproteases de Bothrops spp, BP.PD
Assunto(s):Bothrops   Phage display   Anticorpos de cadeia única   Anticorpos monoclonais   Metaloproteases   Mordeduras de serpentes
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:bothrops | cross-reactivity | metalloprotease | phage display | pH-dependent | ScFv | Toxinas Animais e Antivenenos

Resumo

Os acidentes ofídicos acometem mais de 5 milhões de pessoas ao redor do mundo por ano, que resultam em mais de 100 mil mortes e, aproximadamente, 300 mil sequelas e deformidades, sendo classificados como categoria A na lista de Doenças Tropicais Negligenciadas (DTN) em 2017. No Brasil, estes acidentes são causados em sua maioria por serpentes do gênero Bothrops, distribuídas por todo o território nacional. Suas peçonhas botrópicas são compostas majoritariamente por metaloproteases (~30-70%), variando quantitativamente entre as espécies, e suas peçonhas são conhecidas por ser hemorrágicas, proteolíticas e coagulantes, responsáveis por muitas de suas manifestações locais e sistêmicas. O tratamento para estes envenenamentos é a administração de soro antiofídico heterólogo. Entretanto, ainda existem várias desvantagens quanto a sua utilização, visto que podem desencadear reações de hipersensibilidade, como anafilaxia e Doença do Soro. Assim, novas tecnologias para a produção de antivenenos vem se tornando essenciais para o aprimoramento de antivenenos, como a técnica de phage display, que permite a seleção de anticorpos totalmente humanos contra os mais variados antígenos. Estudos anteriores com Bothrops demonstraram apenas anticorpos monoclonais humanos específicos para PLA2 produzidos através desta técnica. Este projeto de pesquisa busca a seleção e produção de anticorpos monoclonais humanos do tipo fragmentos variáveis de cadeia única (single-chain fragment variable, scFvs), através da técnica de phage display, capazes de reconhecer e neutralizar metaloproteases de peçonhas botrópicas. Ainda o projeto irá produzir anticorpos aprimorados, ou seja, estes deverão apresentar dependência de pH e reatividade cruzada para metaloproteases de diferentes espécies botrópicas, constituindo um soro antibotrópico de nova geração. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARVALHO, ERICA S.; OLIVEIRA, ISADORA; NASCIMENTO, THAIS P.; NETO, ALEXANDRE VILHENA DA SILVA; LEAL, BRENDA A. S.; ARAUJO, FELIPE Q.; JULIAO, BRUNO F. V.; SOUZA, ANDREA R. N.; ABRAHIM, ANDREZA W.; MACEDO, BRUNA B. O.; et al. Prospecting Local Treatments Used in Conjunction with Antivenom Administration Following Envenomation Caused by Animals: A Systematic Review. TOXINS, v. 15, n. 5, p. 19-pg., . (20/13176-3, 22/08964-8)
SALIMO, ZECA M.; BARROS, ANDRE L.; ADRIAO, ASENATE A. X.; RODRIGUES, ALINE M.; SARTIM, MARCO A.; DE OLIVEIRA, ISADORA S.; PUCCA, MANUELA B.; BAIA-DA-SILVA, DJANE C.; MONTEIRO, WUELTON M.; DE MELO, GISELY C.; et al. Toxins from Animal Venoms as a Potential Source of Antimalarials: A Comprehensive Review. TOXINS, v. 15, n. 6, p. 26-pg., . (20/13176-3, 22/08964-8)
GALAN, LUIS E. B.; SILVA, VITORIA SOUZA; SILVA, VITORIA SANTOS; MONTE, ROMMEL C. C.; JATI, SEWBERT R. R.; OLIVEIRA, ISADORA S. S.; CERNI, FELIPE A. A.; MONTEIRO, WUELTON M. M.; SACHETT, JACQUELINE; DANTAS, DOMINGOS S. M.; et al. Acute mesenteric ischemia following lancehead snakebite: an unusual case report in the Northernmost Brazilian Amazon. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 10, p. 7-pg., . (20/13176-3, 22/08964-8)
ISADORA SOUSA DE OLIVEIRA; NICOLY MALACHIZE ALANO-DA-SILVA; ISABELA GOBBO FERREIRA; FELIPE AUGUSTO CERNI; JACQUELINE DE ALMEIDA GONÇALVES SACHETT; WUELTON MARCELO MONTEIRO; MANUELA BERTO PUCCA; ELIANE CANDIANI ARANTES. Understanding the complexity of Tityus serrulatus venom: A focus on high molecular weight components. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 30, . (22/08964-8, 20/13176-3, 21/11547-7, 21/11936-3, 19/10173-6)
GABRIELA DE OLIVEIRA ALMEIDA; ISADORA SOUSA DE OLIVEIRA; ELIANE CANDIANI ARANTES; SUELY VILELA SAMPAIO. Snake venom disintegrins update: insights about new findings. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 29, . (22/05554-3, 22/08964-8, 20/13176-3, 19/10173-6, 20/15670-5, 21/11936-3, 22/04804-6)