Os papéis do óxido nítrico (NO) e das espécies reativas do oxigênio (ERO) na agregação plaquetária induzida por células tumorais humanas de mama triplo-negativo

• Processo: 22/09228-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Hugo Pequeno Monteiro
• Beneficiário: Isabelle Turco de Almeida
• Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15038-7 - O desenvolvimento tumoral sob a ótica da sinalização celular redox: modulação temporal da produção de óxido nítrico e espécies reativas de oxigênio, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia celular Neoplasias de mama triplo negativas Progressão tumoral Tromboembolismo Células tumorais Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agregacao plaquetaria induzida por células tumorais | Câncer de mama triplo-negativo | No | Nos2 | Biologia celular

Resumo

A Organização Mundial da Saúde (OMS) aponta o câncer como uma das principais causas de morte no mundo. O microambiente do tumor pode ser descrito como uma inflamação crônica, como uma "ferida" que não cicatriza. Neste ambiente inflamatório crônico são produzidas citocinas inflamatórias, espécies reativas de oxigênio (ERO) e o óxido nítrico (NO), que influenciam nos processos de sinalização celular e atuando nas transições epitelial-mesenquimal - EMT e mesenquimal-epitelial- MET, favorecendo a disseminação tumoral. Estudos mostram que indivíduos portadores de tumores sólidos possuem anormalidade na ativação do sistema de coagulação, o que acaba resultando em tromboembolismo, facilitando a disseminação tumoral por meio da secreção de proteínas, lipídeos bioativos e expressão de moléculas de superfície existente nas plaquetas. Estes eventos atuam como facilitadores da disseminação tumoral. Entre os distintos tipos de cânceres o câncer de mama, que envolve tumores sólidos através da hiper proliferação ductal, é o tipo de câncer que mais acomete mulheres no Brasil. No câncer de mama assim como em outros tipos de câncer, a metástase à órgãos distantes depende da interação entre microambiente linfático e sanguíneo e células tumorais. Estas interações propiciam o estabelecimento de novas colônias de células tumorais em órgãos distantes como ossos, pulmão, fígado e cérebro. Entretanto, os processos envolvidos na interação de plaquetas com as células tumorais de mama (participação de moléculas no reconhecimento e ativação da agregação das plaquetas, assim como o transporte dessas células) não foram totalmente compreendidos até o presente momento. Assim, pesquisas que buscam compreender os mecanismos envolvidos na agregação plaquetária, induzidos por células tumorais, são imprescindíveis na formulação de estratégias terapêuticas de combate e prevenção a uma associação entre a progressão do câncer de mama e o tromboembolismo. Este estudo tem por objetivo investigar o papel de formação de NO produzido pela enzima NO sintase induzível (NOS2) em células da linhagem humana de câncer de mama do subtipo triplo-negativo, MDA-MB-231, na regulação da agregação plaquetária estimulada por estas células.(AU)