Imunomodulação de células dendríticas e resposta adaptativa celular promovida por vesículas extracelulares obtidas de leveduras do P. brasiliensis extraídas de lesões granulomatosas crônicas de camundongos C57BL/6 WT

• Processo: 22/10654-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Flávio Vieira Loures
• Beneficiário: Monique Gama de Santana
• Instituição Sede: Instituto de Ciência e Tecnologia (ICT). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São José dos Campos. São José dos Campos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/14762-3 - Imunossupressão na paracoccidioidomicose: função reguladora das células supressoras derivadas da linhagem mieloide (MDSC) na imunidade do hospedeiro, na patologia tecidual e adaptação genética das células fúngicas, AP.JP2
• Assunto(s): Células dendríticas Resposta imune Imunomodulação Vesículas extracelulares Granuloma Linfócitos Paracoccidioides brasiliensis Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas | granuloma | linfócitos | Paracoccidioides brasiliensis | paracoccidioidomicose | vesículas extracelulares | Imunologia das Micoses

Resumo

Granulomas são estruturas imunológicas importantes na defesa do hospedeiro contra o fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis, o principal agente causador de Paracoccidioidomicose (PCM), uma micose crônica sistêmica endêmica em vários países da América Latina. A interação do P. brasiliensis com o tecido hospedeiro desencadeia inicialmente uma reação inflamatória congestivo-exsudativa, com predomínio de influxo de neutrófilos. Progressivamente, essas células são substituídas por macrófagos, dispostos em nódulos e células gigantes multinucleadas. O desenvolvimento da doença e a formação do granuloma dependem de fatores associados à resposta imune do hospedeiro e às características dos patógenos, especialmente os fatores de virulência. Vesículas extracelulares (EVs) são estruturas de bicamada lipídica que transportam moléculas entre o meio intracelular e o meio extracelular. No caso do P. brasiliensis, alguns dos componentes exportados pelas EVs são fatores de virulência e compostos imunomoduladores. Embora alguns dos componentes das vesículas extracelulares de P. brasiliensis sejam conhecidos, ainda não se sabe o papel das EVs na modulação imunológica, principalmente na imunidade celular que é o principal mecanismo de defesa na PCM. Com isso, o objetivo desta pesquisa é analisar a imunomodulação de células dendríticas e a resposta adaptativa celular in vitro promovida por EVs obtidas de leveduras do P. brasiliensis extraídas de lesões granulomatosas pulmonares de camundongos C57BL/6 WT infectados, buscando compreender as respostas imunológicas moduladas por essas vesículas fúngicas. Em ensaios semelhantes realizados com macrófagos, foi possível observar que as EVs de P. brasiliensis promovem uma resposta pró-inflamatória nos macrófagos.(AU)