Ação de agonistas do Receptor Liver-X (LXR) sobre a depleção de células mieloides supressoras (MDSCs) no fígado de camundongos infectados com o fungo Paracoccidioides brasiliensis.

• Processo: 22/10707-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Flávio Vieira Loures
• Beneficiário: Bianca Vieira dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Ciência e Tecnologia (ICT). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São José dos Campos. São José dos Campos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/14762-3 - Imunossupressão na paracoccidioidomicose: função reguladora das células supressoras derivadas da linhagem mieloide (MDSC) na imunidade do hospedeiro, na patologia tecidual e adaptação genética das células fúngicas, AP.JP2
• Assunto(s): Células supressoras mieloides Paracoccidioides brasiliensis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: MDSCs | Paracoccidioides brasiliensis | Pcm | Receptor Liver-X | Imunologia de micoses

Resumo

Na paracoccidioidomicose (PCM), a micose sistêmica mais prevalente na América Latina, estudo prévios revelaram que a imunidade dos hospedeiros é fortemente regulada por diversos mecanismos supressores mediados por células dendríticas plasmocitoides, pela enzima 2,3 indoleamina dioxigenase (IDO1) e células T reguladoras. A atividade da IDO1 foi demonstrada ao orquestrar efeitos imunossupressores locais e sistêmicos através do recrutamento e ativação de células supressoras derivadas da linhagem mieloide (MDSCs), que são células que regulam as respostas imunes e o reparo tecidual em indivíduos saudáveis e se expandem rapidamente durante uma infecção patológica. Estudos prévios demonstraram que a ativação de receptores Liver-X (LXR) in vivo, com a utilização de agonistas em modelos experimentais de câncer e de tuberculose, resultou na diminuição da frequência das MDSCs e aumento das respostas de células T nos órgãos afetados, o que levou a uma melhora na resposta imunológica em ambas as patologias. A ação das MDSCs e sua depleção tem sido investigada por nosso grupo na PCM murina. O que nos levou a propor este estudo que visa investigar a ação dos agonistas para o LXR, GW3965 (GW) e T09013 (T0), sobre as MDSCs em camundongos C57BL/6 após duas e oito semanas de infecção com o fungo Paracoccidiodies brasiliensis. Dados preliminares revelaram que nos pulmões (principal foco infeccioso na PCM), o tratamento com GW e T0 não foi capaz de depletar as MDSCs. Todavia, no fígado desses animais, ocorreu o aumento de citocinas inflamatórias e relacionadas à respostas de linfócitos efetores, o que pode indicar um efeito local destas drogas nas MDSCs presentes neste órgão. Desta forma, a avaliação das MDSCs presentes no fígado de animais infectados e tratados com os agonistas citados acima, pode revelar uma ação imunomodulatória orquestradas pelas MDSCs sobre outras células do sistema imune neste órgão, bastante acometido pela PCM.