Influência do padrão circadiano de NFIL3 sobre a termogênese no tecido adiposo marrom

• Processo: 22/09364-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Grossi Sponton
• Beneficiário: Carlos Eduardo Pinheiro Leher
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/15025-5 - Caracterização do complexo transcricional do PRDM16 envolvido na ação repressora de genes relacionados à síntese de ceramidas em adipócitos, AP.JP
• Assunto(s): Obesidade Tecido adiposo marrom Metabolismo energético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: obesidade | tecido adiposo marrom | Metabolismo energético

Resumo

O tecido adiposo marrom (BAT) é um efetor central da termogênese e da homeostase energética corporal. BAT exibe um padrão circadiano de expressão de genes do relógio (do inglês, clock genes) e de genes centrais da função termogênica (exemplo, UCP1). Dados de transcriptoma revelam que 8% dos genes expressos no BAT apresentam um comportamento circadiano (flutuação dentro das 24horas), duas vezes superior ao que é observado para tecido adiposo branco. Esse padrão rítmico de expressão gênica no BAT está diretamente relacionado a função deste tecido, uma vez que a captação de glicose e ácido graxos apresentam grande amplitude (variação) dentro das 24horas. Estudos em modelos geneticamente modificados mostram que a perda de função de componentes da maquinaria central do ciclo circadiano (por exemplo, Clock e Bmal1) apresentam significativo acúmulo de lipídeos e redução da capacidade termogênica no BAT, condição essa associada a um quadro fenotípico de maior peso corporal e hiperlipidemia em camundongos. Nossos dados apresentados no relatório científico 01 identificaram o fator de transcrição NFIL3 como um regulador do programa termogênico em adipócitos marrom. NFIL3 é um componente auxiliar do ciclo circadiano e exibe um padrão rítmico de expressão gênica no BAT. NFIL3 é inibido diretamente por outro importante componente do ciclo circadiano conhecido como REV-ERB±. Interessante, a deleção gênica de REV-ERB± (e da isoforma REV-ERB²) específica no BAT aumenta a tolerância de camundongos em teste de exposição ao frio, condição essa associada ao aumento da expressão gênica de UCP1 e atividade termogênica deste tecido. Além disso, a expressão gênica de UCP1 apresenta um comportamento circadiano distinto (anti-fase) em relação a REV-ERB± no BAT. Dessa forma, nosso propósito neste projeto é compreender (através de ensaios de perda de função) a importância de NFIL3 para a função termogênica no BAT. Este estudo pode desvendar uma relação entre ciclo circadiano, função termogênica e homeostase energética previamente desconhecida e de grande relevância como perspectiva terapêutica para a obesidade. (AU)