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Síntese de Ligantes da Enzima NS3 Helicase do Vírus Zika baseado em Fragmentos

Processo: 22/07493-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2024
Área de conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Arlene Gonçalves Corrêa
Beneficiário:Ana Claudia Bergler Bernardes
Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
Assunto(s):Química verde   Vírus Zika   Síntese orgânica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Enzima NS3 | Hidantoína | Oxadiazol | Química Verde | Zika vírus | Síntese Orgânica

Resumo

O vírus Zika, emergente no Brasil desde 2015, é transmitido principalmente via picada de mosquitos fêmeas de Aedes aegypti e geralmente provoca sintomas brandos. Entretanto, há outras manifestações clínicas da doença como o desencadeamento de problemas neurológicos que demonstram a necessidade do desenvolvimento de antivirais como abordagens terapêuticas mais eficazes. Sendo assim, um estudo de high-throughput screening (HTS) identificou as unidades de hidantoína e oxadiazol como promissores fragmentos para compor ligantes da helicase NS3, que é um componente crucial para o processamento de polipeptídeos virais e replicação genômica do Zika Virus. Visando contribuir com este estudo, este projeto propõe a síntese de possíveis inibidores contendo os fragmentos citados.Para a síntese de hidantoínas serão utilizados alguns métodos mais tradicionais como reações de Bucherer-Bergs ou Biltz. Já para a formação do oxadiazol, as metodologias mais atuais empregam o uso de hidroxilaminas e/ou nitrilas.Com base nestas propostas de síntese, deverão ser exploradas condições mais verdes, incluindo solventes alternativos, diminuição do tempo reacional e menor produção de resíduos. Posteriormente será avaliada a atividade biológica dos compostos sintetizados frente a NS3-helicase.

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Publicações científicas
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
VIDAL, HERIKA D. A.; MESQUITA, NATHALYA C. M. R.; BERNARDES, ANA C. B.; MOURAO, PENINA S.; MONTEIRO, JULIA L.; MORAO, LUANA G.; DOLCI, ISABELA; FERNANDES, RAFAELA S.; OLIVA, GLAUCIUS; GUIDO, RAFAEL V. C.; et al. . EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 304, p. 18-pg., . (24/15526-2, 13/07600-3, 22/07493-1, 24/04805-8, 21/12394-0)