Síntese de ligantes da enzima NS3 helicase do Vírus Zika baseado em fragmentos

• Processo: 22/07493-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Arlene Gonçalves Corrêa
• Beneficiário: Ana Claudia Bergler Bernardes
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Assunto(s): Química verde Vírus Zika Síntese orgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Enzima NS3 | Hidantoína | Oxadiazol | Química Verde | Zika vírus | Síntese Orgânica

Resumo

O vírus Zika, emergente no Brasil desde 2015, é transmitido principalmente via picada de mosquitos fêmeas de Aedes aegypti e geralmente provoca sintomas brandos. Entretanto, há outras manifestações clínicas da doença como o desencadeamento de problemas neurológicos que demonstram a necessidade do desenvolvimento de antivirais como abordagens terapêuticas mais eficazes. Sendo assim, um estudo de high-throughput screening (HTS) identificou as unidades de hidantoína e oxadiazol como promissores fragmentos para compor ligantes da helicase NS3, que é um componente crucial para o processamento de polipeptídeos virais e replicação genômica do Zika Virus. Visando contribuir com este estudo, este projeto propõe a síntese de possíveis inibidores contendo os fragmentos citados.Para a síntese de hidantoínas serão utilizados alguns métodos mais tradicionais como reações de Bucherer-Bergs ou Biltz. Já para a formação do oxadiazol, as metodologias mais atuais empregam o uso de hidroxilaminas e/ou nitrilas.Com base nestas propostas de síntese, deverão ser exploradas condições mais verdes, incluindo solventes alternativos, diminuição do tempo reacional e menor produção de resíduos. Posteriormente será avaliada a atividade biológica dos compostos sintetizados frente a NS3-helicase.(AU)