Inter-relação da interleucina-6 e via da quinurenina nos distúrbios cognitivos e comportamentais induzidos pelo excesso de exercício físico: modelos in vivo e in vitro

• Processo: 22/06807-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: José Rodrigo Pauli
• Beneficiário: Alisson Luiz da Rocha
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/11074-0 - Desregulação da KMO na via da quinurenina como mecanismo chave nos distúrbios neurológicos induzidos pelo exercício físico exaustivo, BE.EP.PD
• Assunto(s): Fisiologia molecular Fisiologia do exercício Exercício físico Interleucina-6 Cinurenina Transtornos cognitivos Disfunção cognitiva Distúrbios do comportamento Hipocampo Overtraining Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: distúrbio comportamental | excesso de exercício | Hipocampo | Interleucina-6 | overtraining | Quinurenina | Fisiologia Molecular do Exercício

Resumo

Os atletas geralmente são expostos a fases de treinamentos extenuantes e, quando não é respeitado o equilíbrio entre treino e recuperação, eles podem desencadear a Síndrome do Overtraining. Esse fenômeno é caracterizado pela queda de desempenho físico, e geralmente é acompanhado por distúrbios psicológicos como ansiedade e depressão. O treinamento excessivo induz a inflamação crônica de baixo grau, além de uma série de adaptações negativas no organismo. A interleucina-6 (IL-6) é uma molécula que apresenta altas concentrações nessa situação e possui intima relação com o desenvolvimento de sintomas depressivos. É importante salientar que a inflamação, quando desequilibrada, induz a distúrbios no Sistema Nervoso Central (SNC). Recentemente, a via da quinurenina (KYN) foi destacada como um alvo promissor no estudo de doenças inflamatórias, neurodegenerativas, e distúrbios neurológicos. Essa via é ativada pela IL-6 e produz metabólitos neuro-tóxicos que levam a consequências prejudiciais no SNC. O hipocampo é uma região extremamente sensível ao exercício físico e inflamação. Alterações nessa região do cérebro podem desenvolver doenças neurodegenerativas e distúrbios neurológicos. Resumidamente, o treinamento excessivo pode induzir distúrbios no SNC através da ativação patológica da via IL-6/KYN. Dessa forma, o objetivo do presente projeto é analisar a relação entre IL-6 e via da KYN no hipocampo de camundongos submetidos ao treinamento excessivo. Serão utilizados 4 desenhos experimentais: 1) camundongos wild type (WT) e knockout para IL-6 (IL-6-/-) que irão realizar o protocolo de treinamento excessivo; 2) camundongos WT que irão receber injeção intracerebroventricular (ICV) de IL-6 em baixas (fisiológicas) ou altas (patológicas) doses; 3) camundongos WT que irão receber inibidor da enzima da via da KYN (KMO) responsável por produzir metabólitos neuro-tóxicos e serão submetidos ao protocolo de treinamento excessivo; 4) células neuronais do hipocampo de camundongos (HT-22) que serão submetidas a meio de cultura com concentrações baixa e alta de IL-6 e inibidores seletivos de enzimas da via da KYN. Os camundongos realizarão testes comportamentais após o período de treinamento excessivo. As células neuronais e o hipocampo serão coletados e submetidos às seguintes análises: viabilidade celular, Real-time quantitative polymerase chain reverse (RTqPCR), Western blot, histologia e ELISA. De acordo com a distribuição estatística dos dados, serão utilizados testes específicos para comparação dos resultados. Será adotado o nível de significância de p<0.05. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TAVARES, MARIA EDUARDA ALMEIDA; PINTO, ANA PAULA; DA ROCHA, ALISSON LUIZ; SAMPAIO, LARISSA VICTORINO; CORREIA, RAFAEL RIBEIRO; BATISTA, VICTOR ROGERIO GARCIA; VERAS, ALLICE SANTOS CRUZ; CHAVES-NETO, ANTONIO HERNANDES; DA SILVA, ADELINO SANCHEZ RAMOS; TEIXEIRA, GIOVANA RAMPAZZO. Combined physical exercise re-synchronizes expression of Bmal1 and REV-ERBα and up-regulates apoptosis and metabolism in the prostate during aging. Life Sciences, v. 351, p. 12-pg., 2024-06-17. (21/06291-3, 22/06807-2, 20/16310-2, 19/11820-5)