Desenvolvimento e eficácia de um nanocarreador lipídico contendo mRNA para resposta transitória de CAR-T no tratamento de leucemia linfoblástica aguda

• Processo: 22/07303-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 15 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 14 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Luciana Biagini Lopes
• Beneficiário: Giovanna Cassone Salata
• Supervisor: Molly Stevens
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Karolinska Institutet, Suécia
• Vinculado à bolsa: 19/26048-6 - Desenvolvimento e Aplicação de Nanocarreadores Multifuncionais para Entrega Intraductal de Quimioterápicos Visando o Tratamento do Câncer de Mama, BP.DR
• Assunto(s): Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras Nanopartículas lipídicas Receptores de antígenos quiméricos Linfócitos T Terapia baseada em transplante de células e tecidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acute lymphoblastic leukemia | Affibody | Car-T | Cellular uptake | Lipid nanoparticles | Nanofarmacologia

Resumo

A leucemia linfoblástica aguda (LLA) representa 1 a cada 4 cânceres pediátricos e comumente afeta os linfócitos B. A taxa de sobrevida aumentou para quase 70% após a aprovação da terapia de células T com Receptor de Antígeno Quimérico (CAR), porém há limitações para uma produção em larga escala, e os custos e efeitos adversos severos dificultam sua aplicação. Neste projeto, propomos a otimização e aplicação in vivo de uma nanopartícula lipídica (LNP) funcionalizada com affibody visando uma terapia transitória de CAR-T baseada na entrega de mRNA codificador de CAR para células T CD8+ ou CD4+. Mais especificamente, propomos a funcionalização de LNPs com affibodies projetados para reconhecer as células T e se ligar à proteína do cluster de diferenciação expressa especificamente por células T para uma internalização celular eficiente. O uptake e o tráfego da LNP nas células T, a liberação de mRNA, os efeitos citotóxicos e hemolíticos serão estudados, e a eficácia da LNP será validada in vivo. Com este estudo, pretendemos contribuir para o desenvolvimento de uma terapia CAR-T mais segura e acessível. (AU)