Interação entre epigenética, metabolismo e ciclo celular em Trypanosoma cruzi

• Processo: 22/08691-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Ariel Mariano Silber
• Beneficiário: Ana Paula de Jesus Menezes
• Supervisor: Richard Burchmore
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Glasgow, Escócia
• Vinculado à bolsa: 19/21354-1 - Busca por proteínas associadas à cromatina e padrões de MPTs de histonas associados a estágios celulares e estados metabólicos em tripanossomas, BP.PD
• Assunto(s): Bioquímica Epigenômica Metabolismo celular Ciclo celular Trypanosoma cruzi Parasitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cell cycle | Epigenetics | Metabolomic enzymes | Trypanosoma cruzi | Bioquimica de Parasitos

Resumo

Nesta proposta, visamos aprofundar o conhecimento acerca da biologia do Trypanosoma cruzi, focando em correlacionar a interface entre três áreas de pesquisa: metabolismo, epigenética e ciclo celular. Estes parasitos apresenta, um interessante flexibilidade metabólica que os permite sobreviver em diferentes ambientes, como os encontrados em seus distintos hospedeiros. Além disso, podem reprogramar suas funções celulares, incluindo o metabolismo, retendo a memória dessa reprogramação durante vários ciclos de replicações e infecção. Ainda, estes organismos podem modular a progressão do ciclo celular em função das condições ambientais e nutricionais. Usando dados públicos de proteômica de núcleo e cromatina, verificamos a presença de enzimas metabólicas que podem fornecer pools locais de metabólitos críticos para modificação pós-traducional de histonas (MPTs). Por sua vez, estas MPTs de histonas poderiam alterar a estrutura e função da cromatina e modular a replicação do DNA. Nosso objetivo principal nesta proposta é avaliar o efeito de diferentes fases do ciclo celular sobre as proteínas nucleares e o padrão global de MPTs de histonas. Esperamos gerar um mapa global de mudanças proteômicas ao longo do ciclo celular e esclarecer a relação subestimada entre ciclo celular, metabolismo e epigenética. (AU)