Planejamento e síntese de derivados borônicos N-acil-hidrazonas como inibidores da protease principal (3CLpro) de SARS-CoV-2

• Processo: 22/04709-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Chung Man Chin
• Beneficiário: Diogo Boreski
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Ácidos borônicos SARS-CoV-2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácidos Borônicos | Inibidores de Protease | N-acil-hidrazonas | SARS-CoV-2 | Química Farmacêutica e Medicinal

Resumo

O Sars-CoV-2 é um vírus da família Coronaviridae primeiramente identificado em 2019. Este ²-coronavírus, cuja doença causada fora denominada de COVID-19 foi responsável pelo recente e alarmante estado de calamidade pública no mundo. Infectando cerca de 345.000.000 de pessoas no mundo, a COVID-19 foi também responsável pela morte de mais de 5.000.000 de indivíduos. Até o atual momento, não existem tratamentos efetivos contra a COVID-19, frente a isso faz-se necessário a busca por novos fármacos antivirais que sejam específicos e seletivos para o SARS-CoV-2 e seu desenvolvimento no organismo. O ciclo de vida do SARS-CoV-2 é marcado pela presença de proteínas especificas responsáveis pela manutenção de sua replicação. A enzima M_pro (do inglês Main protease) ou "Protease principal", também chamada de 3CL_pro (do inglês 3 Chimotripsin - Like protease) é uma protease importante para a sobrevivência do SARS-CoV-2, que cliva poliproteínas em sequências codificadoras menores de outras proteínas virais também importantes para o ciclo de vida do vírus. Assim, as proteases se tornam um alvo específico e de relevante interesse para a busca de inibidores. A partir de derivados de hidrazonas, que se configuram como promissores e importantes compostos na química medicinal, este projeto propõe a síntese de compostos, que a partir de alterações moleculares baseadas em métodos computacionais, visam a inibição da protease viral M_pro. A descoberta e o estudo de novos compostos são fundamentais para e elucidação das interações da molécula com seu alvo, otimizando a compreensão dos inibidores específicos e a compreensão de grupos químicos chave frente ao tratamento para COVID-19.