Caracterização de programas transcricionais importantes para a resistencia e tolerância à droga Caspofungin

• Processo: 22/08642-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2022
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Iran Malavazi
• Beneficiário: Jonatas Erick Maimoni Campanella
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/04977-5 - A identificação de vias metabólicas e compostos químicos que podem potenciar a ação de caspofungin contra Aspergillus fumigatus, AP.TEM
• Assunto(s): Micologia Aspergilose pulmonar invasiva Parede celular Aspergillus fumigatus Caspofungina Expressão gênica Expressão de proteínas Análise de sequência de RNA Sequenciamento de cromatina por imunoprecipitação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus fumigatus | Parede celular | micologia molecular

Resumo

A Aspergilose Pulmonar Invasiva (IPA), causada principalmente pelo saprófito Aspergillus fumigatus, é uma condição clínica associada a altas taxas de mortalidade dependendo do estado imunológico do hospedeiro. A Caspofungina (CSP), embora seja uma segunda escolha terapêutica, é uma equinocandina importante para o tratamento da IPA, tendo como alvo a parede celular fúngica, promovendo a inibição do crescimento, mas também favorecendo o efeito conhecido como Efeito Paradoxal do Caspofungin (CPE). Resultados anteriores em nosso laboratório mostraram que várias proteínas envolvidas na termotolerância, integridade da parede celular, metabolismo de ácidos graxos e virulência também afetam a extensão do CPE em A. fumigatus. Este grupo de proteínas inclui enzimas envolvidas na biossíntese de lipídios e oxilipinas, MAP quinases, chaperonas e múltiplos fatores de transcrição. Neste trabalho, nosso objetivo é estudar os papéis funcionais e transcricionais dessas proteínas na suscetibilidade do fungo a diferentes drogas e associações, incluindo a Caspofungina. Para tanto, combinaremos diferentes técnicas moleculares, como expressão gênica e proteica, RNA-seq e ChIP-seq. O resultado dessas análises combinadas delineará a rede regulatória geral para a resposta de CSP, fornecendo informações importantes sobre a regulação da resistência e tolerância a CSP (CPE) em A. fumigatus. (AU)