Efeitos da deleção condicional do PGC-1alfa e exercício físico sobre as vias de biogênese mitocondrial, autofagia e rev-erb-alfa no músculo esquelético de camundongos: uma abordagem proteômica

• Processo: 21/14233-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Adelino Sanchez Ramos da Silva
• Beneficiário: Ivo Vieira de Sousa Neto
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/11820-5 - Função do Nr1d1 sobre a Sarcopenia associada ao envelhecimento, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/02988-5 - Mecanismos integrados de renovação de proteínas para prevenir o declínio da proteostase com o processo de envelhecimento., BE.EP.PD
• Assunto(s): Fisiologia molecular Fisiologia do exercício Exercício físico Coativador 1-alfa do receptor gama ativado por proliferador de peroxissomo Biogênese de organelas Estresse oxidativo Autofagia Músculo esquelético Proteômica Ressonância paramagnética eletrônica Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: animais knockout | Autofagia | biogênse mitocondrial | Exercício | proteômica | ressonância paramagnética eletrônica | Fisiologia molecular do exercício

Resumo

O sedentarismo induz uma redução da integridade funcional das mitocôndrias e, consequentemente, o aumento da produção de radicais livres e espécies reativas, os quais podem levar a instauração de doenças crônicas não transmissíveis. Nesse sentido, o fator de transcrição PGC-1alfa é um alvo molecular promissor que possui um importante papel na regulação da autofagia, conteúdo mitocondrial, e função oxidativa. No entanto, quais mecanismos permitem a comunicação entre o PGC1alfa e o ciclo circadiano ainda permanecem desconhecidos. O presente projeto de pesquisa investigará a relação entre PGC-1alfa e Rev-erb-alfa em células C2C12 (mioblastos/miotubos) in vitro (etapa 1). Posteriormente, verificaremos se os efeitos do exercício físico sobre as vias de biogênese mitocondrial, estresse oxidativo e autofagia no músculo esquelético em camundongos são dependentes da ação do eixo PGC-1alfa/Rev-erb-alfa (etapa 2). Inicialmente, será realizado a manipulação do PGC-1alfa (Knockdown e superexpressão) e Rev-erb-alfa (Knockdown, Knockout e superexpressão) em células C2C12 e avaliação do conteúdo proteico de ambas as moléculas. Posteriormente, serão utilizados camundongos wild-type e nocaute (KO) condicional do PGC-1alfa que serão submetidos ao treinamento combinado de curta duração (3 semanas). As metodologias empregadas neste projeto serão cromatografia e espectrometria de massa para avaliação da proteômica, ressonância paramagnética eletrônica para detecção de espécies reativas de oxigênio, immunoblotting, histologia, imuno-histoquímica, imunofluorescência, bioinformática, respiração mitocondrial e fluxo autofágico lisossomal. Estas avaliações funcionais e abordagens morfológicas, bioquímicas, e moleculares auxiliarão na compreensão do quadro completo da adaptação do músculo esquelético com o intuito de entender o crosstalk entre PGC-1alfa e Rev-erb-alfa. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARAFON, BRUNO BRIEDA; PINTO, ANA PAULA; DE SOUSA NETO, IVO VIEIRA; DA LUZ, CAROLINE MANTOVANI; PAULI, JOSE RODRIGO; CINTRA, DENNYS ESPER; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; DE FREITAS, ELLEN CRISTINI; et al. The role of interleukin-10 in mitigating endoplasmic reticulum stress in aged mice through exercise. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 327, n. 3, p. 12-pg., 2024-09-01. (21/06291-3, 21/08693-1, 21/14233-3, 19/11820-5, 22/09100-7)

FERREIRA, DRIELE C. DA SILVA; PINTO, ANA PAULA; NETO, IVO VIEIRA DE SOUSA. Limited impact of blood flow restriction on muscle quality of young individuals during prolonged unloading: Implications for therapeutics approaches. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. N/A, p. 3-pg., 2024-06-26. (23/02988-5, 21/08693-1, 21/14233-3, 22/16162-9)

NETO, IVO VIEIRA DE SOUSA; PINTO, ANA PAULA; ANDRADE, ROSANGELA VIEIRA DE; DE SOUZA, FABIANE HIRATSUKA VEIGA; DE SOUZA, PAULO EDUARDO NARCIZO; ASSIS, VICTORIA; TIBANA, RAMIRES ALSAMIR; NEVES, RODRIGO VANERSON PASSOS; ROSA, THIAGO SANTOS; PRESTES, JONATO; et al. Paternal exercise induces antioxidant defenses by α-Klotho/Keap1 pathways in the skeletal muscle of offspring exposed to a high fat-diet without changing telomere length. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 134, p. 15-pg., 2024-09-23. (21/06291-3, 21/08693-1, 21/08692-5, 21/14233-3, 19/11820-5)