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Avaliação da suplementação de ferro nas funções dos cardiomiócitos em resposta ao meio condicionado mimetizando a caquexia do câncer

Processo: 22/07126-9
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2022
Vigência (Término): 30 de abril de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes
Beneficiário:Maiara Caroline Colombera
Supervisor no Exterior: Paolo Ettore Porporato
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Local de pesquisa: Università degli Studi di Torino (UNITO), Itália  
Vinculado à bolsa:20/13222-5 - Avaliação da suplementação com leucina sobre os efeitos de fatores tumorais em células cardíacas H9c2, BP.MS
Assunto(s):Ferro   Insuficiência cardíaca   Suplementação   Nutrição e câncer
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cancer-caquexia | caquexia cardíaca | ferro | H9c2 | Insuficiência Cardíaca | suplementação | Nutrição e Câncer

Resumo

A caquexia do câncer é uma síndrome complexa, sistêmica e multifatorial que causa diversas alterações metabólicas, afetando múltiplos órgãos, incluindo o coração. Insuficiências cardíacas em pacientes com caquexia oncológica têm sido amplamente relatadas, representando um grave problema limitando a sobrevida do paciente, mas muitas vezes subestimadas e insuficientemente estudadas. O câncer e as doenças cardíacas têm sido associados à deficiência de ferro, o que pode levar à disfunção mitocondrial e alterações nos microfilamentos dos cardiomiócitos. Tendo em vista o papel recentemente estabelecido da suplementação de ferro como uma potencial opção terapêutica para câncer-caquexia, este projeto visa investigar os efeitos do ferro em células cardíacas expostas a um meio condicionado (MC) de células cancerosas e tratadas com citrato férrico (Fe). Para isso, determinaremos o diâmetro celular, absorção de ferro, metabolismo mitocondrial, DNA mitocondrial (mtDNA), P-Thr172-AMPK, AMPK-Total, Ferritina, IRP2, Receptor de Transferrina, NCOA4, proteínas totais OXPHOS, Ferroportina e cadeia pesada de miosina em células cardíacas (H9c2 ou célula de cultura primária cardíaca) expostas ao MC de células de câncer de cólon C26. Além disso, para verificar se a disponibilidade de ferro é suficiente para alterações nos cardiomiócitos, as células serão tratadas com diferentes quelantes de ferro, para verificar se os efeitos protetores do ferro são mediados pela função mitocondrial, as células serão expostas a diferentes indutores de atrofia. Para analisar o papel do receptor de transferrina (TFR1), da proteína fluorescente verde (GFP) e de uma proteína citoplasmática que medeia a degradação autofágica da ferritina (NCOA4) na homeostase da fibra muscular cardíaca, será realizada a transfecção com esiTFR1, esiNCOA4 e esiGFP.

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