| Processo: | 22/07831-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 30 de novembro de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 29 de outubro de 2023 |
| Área de conhecimento: | Ciências Exatas e da Terra - Química |
| Pesquisador responsável: | Roberto Gomes de Souza Berlinck |
| Beneficiário: | Lamonielli Fagá Michaliski |
| Supervisor: | Yi Tang |
| Instituição Sede: | Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | University of California, Los Angeles (UCLA), Estados Unidos |
| Vinculado à bolsa: | 19/07894-3 - Descoberta de metabólitos secundários bioativos produzidos por linhagens microbianas de ambientes isolados e estudo de biossíntese de alpha-aminopironas produzidas por Aspergillus sp. DLM38, BP.DD |
| Assunto(s): | Química de produtos naturais Fungos filamentosos Vias biossintéticas Genômica Metabolômica Aspergillus |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | alfa-aminopironas | Biossíntese de metabólitos secundários | fomactinas | Fungos filamentosos | Química dos Produtos Naturais |
Resumo Esta proposta de pesquisa visa avançar na elucidação de vias biossintéticas de fungos usando abordagens genômicas e metabolômicas. O primeiro grupo de compostos a ser investigado são as fomactinas, diterpenos que inibem o receptor do fator de agregação plaquetária e reduzem o repovoamento de células tumorais após a radioterapia. O fungo produtor de fomactinas, Biatriospora sp. CBMAI 1333, teve seu genoma sequenciado e analisado por ferramentas de bioinformática. Dois gene clusters biossintéticos putativos foram encontrados. Também pretendemos investigar a biossíntese da ±-aminopirona naftoquinonaimina, um composto derivado de NRPS-PKS produzido por Aspergillus sp. DLM38 com atividade antiviral. O genoma da linhagem de Aspergillus sp. DLM38 também foi sequenciado e analisado por ferramentas de bioinformática. Dois genes clusters biossintéticos putativos foram selecionados como possíveis codificantes da biossíntese da naftoquinonaimina. Propomos investigar a biossíntese de fomactinas e ±-aminopironas usando inativação gênica e/ou expressão heteróloga. Também pretendemos identificar intermediários biossintéticos comparando o perfil químico de culturas das linhagens mutantes ou dos hospedeiros heterólogos com o das linhagens selvagens por meio de análises em UPLC-QToF-MS/MS. Esperamos contribuir com o conhecimento da biossíntese de importantes grupos de produtos naturais com potenciais aplicações terapêuticas relevantes. (AU) | |
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