Biossíntese de fomactinas produzidas pelo fungo Biatriospora sp. CBMAI 1333 e alfa-aminopironas produzidas pelo fungo Aspergillus sp. DLM38

• Processo: 22/07831-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 30 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 29 de outubro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Roberto Gomes de Souza Berlinck
• Beneficiário: Lamonielli Fagá Michaliski
• Supervisor: Yi Tang
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, Los Angeles (UCLA), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 19/07894-3 - Descoberta de metabólitos secundários bioativos produzidos por linhagens microbianas de ambientes isolados e estudo de biossíntese de alpha-aminopironas produzidas por Aspergillus sp. DLM38, BP.DD
• Assunto(s): Química de produtos naturais Fungos filamentosos Vias biossintéticas Genômica Metabolômica Aspergillus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alfa-aminopironas | Biossíntese de metabólitos secundários | fomactinas | Fungos filamentosos | Química dos Produtos Naturais

Resumo

Esta proposta de pesquisa visa avançar na elucidação de vias biossintéticas de fungos usando abordagens genômicas e metabolômicas. O primeiro grupo de compostos a ser investigado são as fomactinas, diterpenos que inibem o receptor do fator de agregação plaquetária e reduzem o repovoamento de células tumorais após a radioterapia. O fungo produtor de fomactinas, Biatriospora sp. CBMAI 1333, teve seu genoma sequenciado e analisado por ferramentas de bioinformática. Dois gene clusters biossintéticos putativos foram encontrados. Também pretendemos investigar a biossíntese da ±-aminopirona naftoquinonaimina, um composto derivado de NRPS-PKS produzido por Aspergillus sp. DLM38 com atividade antiviral. O genoma da linhagem de Aspergillus sp. DLM38 também foi sequenciado e analisado por ferramentas de bioinformática. Dois genes clusters biossintéticos putativos foram selecionados como possíveis codificantes da biossíntese da naftoquinonaimina. Propomos investigar a biossíntese de fomactinas e ±-aminopironas usando inativação gênica e/ou expressão heteróloga. Também pretendemos identificar intermediários biossintéticos comparando o perfil químico de culturas das linhagens mutantes ou dos hospedeiros heterólogos com o das linhagens selvagens por meio de análises em UPLC-QToF-MS/MS. Esperamos contribuir com o conhecimento da biossíntese de importantes grupos de produtos naturais com potenciais aplicações terapêuticas relevantes. (AU)