Fenotipagem metabólica de camundongos com deleção de neuropeptideo Y (NPY) especificamente em neurônios simpáticos

• Processo: 22/09101-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Gabriela Batitucci Miranda
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Neurociências Fenotipagem Neuropeptídeos Neurônios Hipotálamo Obesidade Regulação metabólica Tecido adiposo marrom Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Neurocircuitos hipotalâmicos | Npy | obesidade | Regulação metabólica | tecido adiposo marrom | Neurociência

Resumo

O cérebro, particularmente o hipotálamo, integra sinais centrais e periféricos para controlar diversas funções autonômicas dentre as quais o balanço energético do organismo. Essa regulação ocorre de maneira sincronizada e depende de conexões neurais, particularmente de eferentes simpáticos que regulam as funções do pâncreas, fígado, tecido adiposo, e outros órgãos e tecidos que participam do controle do metabolismo global. Estudos recentes, ainda não publicados, revelaram que uma subpopulação de neurônios autonômicos que expressam neuropeptídeo Y (NPY) inerva o tecido adiposo marrom, tendo assim um papel relevante na regulação da termogênese. Entretanto, pouco se sabe a respeito do papel exercido por essas fibras autonômicas na regulação do metabolismo como um todo. Para explorar tais mecanismos, o laboratório da professora Ana Domingos da Universidade de Oxford no Reino Unido, desenvolveu um camundongo transgênico que não expressa NPY especificamente em neurônios simpáticos, por meio da deleção de NPY em neurônios que expressam tirosina hidroxilase (camundongos Thcre/Npyflox). Neste projeto, desenvolvido em parceria com o laboratório da professora Ana Domingos, vamos realizar a fenotipagem metabólica desses camundongos. Para tal, camundongos Thcre/Npyflox fêmeas e machos, e seus controles C57/BL6 serão divididos de forma randômica em dois grupos, alimentados por 4 semanas com ração convencional ou com dieta hiperlipídica contendo 36% do seu valor calórico na forma de gordura predominantemente saturada. Ao longo de todo o período experimental serão determinados ingestão alimentar, massa corporal, pressão arterial, temperatura corporal, temperatura interescapular e glicose sanguínea. Ao final do período experimental serão avaliados, tolerância à glicose, tolerância à insulina, composição corporal, consumo de O2, produção de CO2, eficiência energética e movimentação espontânea. Serão ainda dosados leptina, adiponectina, insulina, corticosterona, T4, TSH, TNF-a, IL-1b, IL-6 e IL-10 séricos. Em fragmentos de tecido adiposo branco e marrom serão determinados transcritos de Ucp1, Pgc1-±, Adrb3 e Th. Por fim, serão analisadas as características histológicas do tecido adiposo marrom, do fígado e das ilhotas pancreáticas. Este estudo contribuirá para avanço na compreensão do papel das fibras autonômicas que expressam NPY na regulação metabólica global. (AU)