Carcinogênese mamária em fêmeas senis induzida por Bisfenol A: influência de terapias hormonais no desenvolvimento neoplásico

• Processo: 22/00521-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Sebastião Roberto Taboga
• Beneficiário: Thalles Fernando Rocha Ruiz
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/06057-9 - Explorando o matrissoma da glândula mamária: análise da matriz extracelular em condições saudáveis e de desregulação endócrina, BE.EP.DR
• Assunto(s): Reprodução Transformação celular neoplásica Bisfenol A Terapia de reposição hormonal Glândulas mamárias Neoplasias mamárias Biologia tumoral Disruptores endócrinos Doenças do sistema endócrino Histopatologia Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biologia do câncer | desregulação endócrina | Endocrinologia | Glândula mamária | Histopatologia | Biologia da Reprodução

Resumo

O Câncer de Mama é um dos quadros patológicos mais complexos nas mulheres. Neste contexto, os Disruptores Endócrinos (DE) são substâncias com elevado potencial carcinogênico. O bisfenol A (BPA), encontrado em plásticos e resinas, está entre os DEs mais disseminados na natureza. Estudos demonstram sua capacidade de atuar como promotor tumoral na Glândula Mamária (GM). Ainda, a co-exposição com outros agentes exógenos e endógenos podem contribuir com o desenvolvimento de neoplasias severas. Neste sentido, as Terapias Hormonais (TH), utilizadas em métodos contraceptivos e reposição hormonal, apresentam-se como potenciais promotores ou supressores do câncer de mama. Assim, o presente trabalho visa avaliar os efeitos de diferentes compostos estrogênicos e progestágenos utilizados em TH na GM de fêmeas de gerbilos senis após indução carcinogênica pelo BPA. Para tanto, fêmeas serão expostas ao BPA durante a gestação e lactação, duas janelas de remodelamento/susceptibilidade, e expostas a partir dos 12 meses de idade ao 17-² estradiol (E2); E2 + progesterona (P4); etinil-estradiol (EE2); EE2 + acetato de ciproterona (CPA); ou ao fitoestrógeno ginesteína, por 6 meses (até os 18 meses de idade). Serão realizadas análises histopatológicas para avaliação do desenvolvimento tumoral e status da GM, De Imuno-Histoquímica (IHQ), bem como Western Blotting das vias de sinalização molecular PTEN/PI3K, AKT/mTOR, e YAP (via Hippo). Ainda, serão quantificados marcadores de proliferação (PHH3, MAPK e NF-ºB) e apoptose (caspase-3). Os receptores hormonais utilizados para o prognóstico do Câncer de Mama (ER±, ER², PR, HER2, AR, PRL-R) e sua co-expressão com marcadores epigenéticos (EZH2 e BRCA) serão avaliados. Por fim, serão realizadas IHQ e imunofluorescência para identificar as repercussões inflamatórias (citocinas e células inflamatórias) induzidas pelas diferentes terapias hormonais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RUIZ, THALLES F. R.; GRIGIO, VITOR; FERRATO, LUARA J.; DE SOUZA, LORENA G.; COLLETA, SIMONE J.; AMARO, GUSTAVO M.; GOES, REJANE M.; VILAMAIOR, PATRICIA S. L.; LEONEL, ELLEN C. R.; TABOGA, SEBASTIA O. R.. Impairment of steroidogenesis and follicle development after bisphenol A exposure during pregnancy and lactation in the ovaries of Mongolian gerbils aged females. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 566, p. 11-pg., 2023-03-06. (21/14140-5, 22/00521-0, 18/23383-6, 20/00160-1, 20/01240-9)