Investigar a contribuição da hemólise intravascular para as alterações funcionais e moleculares na bexiga em modelo de hemólise intravascular induzido pela fenilidrazina (PHZ)

• Processo: 22/10548-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
• Pesquisador responsável: Fábio Henrique da Silva
• Beneficiário: Tammyris Helena Rebecchi e Silveira
• Instituição Sede: Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/08122-9 - Priapismo e disfunção miccional na Anemia Falciforme: fisiopatologia e novos candidatos a fármacos, AP.JP
• Assunto(s): Anemia falciforme Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anemia falciforme | Bexiga hiperativa | disfunção miccional | Oxido Nitrico | Farmacologia

Resumo

Estudos epidemiológicos apontarem uma associação entre anemia falciforme e LUTS, os mecanismos fisiopatológicos envolvidos permanecem pouco compreendidos. Há somente quatro estudos experimentais voltado à compreensão da disfunção miccional na anemia falciforme, e por isso a fisiopatologia ainda é pouco explorada. Na anemia falciforme, elevadas concentrações de heme são liberadas da hemoglobina no plasma, saturando a hemopexina, e assim acumulando heme livre no plasma. O heme pode ativar as células endoteliais através do receptor do tipo Toll 4 (TLR4), levando à inflamação vascular e ao estresse oxidativo. O aumento do estresse oxidativo pode reduzir a biodisponibilidade de óxido nítrico (NO), uma vez que o excesso de aníon superóxido reage com NO, assim como o excesso de hemoglobina livre pode reagir com o NO. No presente projeto, levantamos a hipótese que a redução da biodisponilidade de NO pela hemoglobina ou estresse oxidativo no trato geniturinário inferior contribui para hiperatividade de bexiga na anemia falciforme. De fato, o excesso de espécies reativas de oxigênio no trato urinário inferior parece contribuir para a disfunção miccional em roedores. Em modelo animal de bexiga hiperativa, estudo prévio mostrou que camundongos machos deficientes de NO apresentam hipertrofia e hiperatividade detrusora. No presente projeto, como mencionado acima, levantamos a hipótese que a redução da biodisponilidade de NO pela hemoglobina no trato geniturinário inferior contribui para hiperatividade de bexiga na anemia falciforme. Deste modo, propomos estudar o papel da hemólise intravascular na função do trato geniturinário inferior em camundongos C57BL/6 com hemólise intravascular induzida por fenilidrazina. (AU)