Efeitos do ácido oleico na origem e funções de monócitos e macrófagos no modelo de psoríase induzida por IMQ em camundongos

• Processo: 22/08923-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 05 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 04 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Hosana Gomes Rodrigues
• Beneficiário: Beatriz Burger
• Supervisor: Hernandez Moura Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Massachusetts Institute of Technology (MIT), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 19/23140-9 - Efeitos da administração oral de ácido graxo oléico e linoléico na Psoríase experimental: enfoque nas funções de células dendríticas da pele, BP.DR
• Assunto(s): Ácidos graxos ômega-9 Imunidade celular Doenças inflamatórias Doenças da pele e do tecido conjuntivo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células imunes | Doença inflamatória de pele | Imiquimode | ômega-9 | Não se aplica

Resumo

A pele é a barreira que protege o corpo do ambiente externo por meio de funções físicas e imunológicas. A desregulação das reações imunes na pele pode contribuir para doenças inflamatórias da pele, como a psoríase. Os queratinócitos são ativados por meio de receptores de reconhecimento de padrões (PRRs), tornando-os fonte de interleucinas (IL)-1², IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral alfa (TNF-±), quimiocinas como CXCL8, CXCL10 e proteínas antimicrobianas (²-defensinas e catelicidinas). Esses mediadores induzem migrações de neutrófilos e monócitos. A compreensão sobre a origem e as funções dos monócitos e macrófagos na pele é essencial para os avanços terapêuticos da psoríase. Assim, o primeiro objetivo deste trabalho é investigar a origem dos monócitos/macrófagos que povoam a pele em modelo de camundongo com psoríase induzida por IMQ. Para isso, faremos o transplante de medula óssea (MO) de CD45.1+ em receptores CD45.2+ irradiados letalmente. Após dois meses do transplante o CD45.2+ será tratado com vaselina (camundongos controle) ou imiquimode (IMQ) por 3 dias. No 3º dia, os camundongos serão eutanasiados, e a pele será processada para citometria de fluxo e a expressão de CD45.1, e a falta de expressão de CD45.2 será usada para avaliar a origem dos monócitos e macrófagos. Este modelo é frequentemente usado para rastreamento in vivo do desenvolvimento de células imunes. Após isso, considerando que a suplementação oral com ácido oleico reduz a resposta inflamatória em modelo de camundongo com psoríase, na segunda etapa serão investigados os efeitos do ácido oleico nas funções de monócitos/macrófagos isolados da pele ou medula óssea por sequenciamento de RNA. Esses resultados contribuirão para a compreensão dos efeitos dos ácidos graxos oleicos na atenuação da psoríase induzida por IMQ em modelo de camundongo e promoverão avanços terapêuticos. (AU)