Possível participação de vesículas extracelulares circulantes no comportamento tipo-depressivo da linhagem de ratos Flinders Sensitive

• Processo: 22/10187-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Sabrina Francesca de Souza Lisboa
• Beneficiário: Sávio Lima Bastos
• Supervisor: Gregers Wegener
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Aarhus University, Dinamarca
• Vinculado à bolsa: 21/05406-1 - Estudo de possíveis alterações nos sistemas endocanabinoide, endovaniloide e neuroimune em sinapses cerebrais promovidas após estímulo de células da micróglia: envolvimento de mecanismos epigenéticos, BP.MS
• Assunto(s): Depressão Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: depressão | Linhagem Flinders Sensitive | vesículas extracelulares | Neuroimunofarmacologia

Resumo

As vesículas extracelulares (EVs) são elementos importantes na comunicação intercelular, transportando uma variedade de moléculas, como enzimas, receptores, mRNA, miRNA e DNA. As células da microglia, as células imunes do sistema nervoso central (SNC), liberam ativamente EVs como mensageiros em resposta a sinais inflamatórios, induzindo respostas pró ou anti-inflamatórias nas células receptoras. A ativação da micróglia e a liberação de EVs são processos correlacionados, e também estão relacionados com doenças neurodegenerativas e neuropsiquiátricas, como as doenças de Parkinson e Alzheimer, e o transtorno depressivo maior (TDM). As EVs são capazes de atravessar a barreira sanguínea cerebral e circular no sangue, tornando-se um biomarcador periférico adequado relacionado à condição do SNC. No TDM, alguns marcadores inflamatórios são encontrados no sangue dos pacientes, como citocinas e miRNAs, e também são encontrados em modelos pré-clínicos de depressão. As EVs, além da utilidade como biomarcadores, também podem participar da fisiopatologia de doenças como ferramenta de comunicação entre sistema nervoso central e periferia. De fato, a transferência de vesículas extracelulares de fluidos corporais ou meios de cultura de células para o sangue de animais é capaz de induzir mudanças profundas no comportamento e marcadores bioquímicos no SNC. Assim, objetivamos investigar o efeito de EVs de ratos da linhagem Flinders Sensitive (FSL), um modelo genético de depressão, na linhagem Flinders Resistence (FRL), os animais controle para FSL. Nossa hipótese é que a transferência de EVs induz um comportamento do tipo depressivo no FRL de maneira semelhante ao FSL. Além disso, também caracterizaremos o perfil de mRNA de EVs de plasma em ambas as linhagens. (AU)