Desenvolvimento de candidatos vacinais multi-antigênicos anti-carrapatos Rhipicephalus microplus, avaliação de sua eficácia e da resposta imunológica induzida em bovinos

• Processo: 22/07400-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2022
• Situação: Interrompido
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Beatriz Rossetti Ferreira
• Beneficiário: Alexsander de Moraes
• Instituição Sede: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/09683-9 - Elaboração de uma vacina quimérica multicomponente recombinante baseada em epitopos de carrapatos Rhipicephalus microplus, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/17939-0 - Geração de linhagens celulares bovinas monoalélicas para BoLA-DRB3, caracterização imunopeptidômica e desenvolvimento da ferramenta NetBoLAIIpan para o avanço em mapeamento de epítopos de células CD4+ T e desenvolvimento de vacinas, BE.EP.DR 23/14049-3 - Geração de linhagens celulares bovinas monoalélicas para BoLA-DRB3, caracterização imunopeptidômica e desenvolvimento da ferramenta NetBoLAIIpan para o avanço em mapeamento de epítopos de células T CD4+ e desenvolvimento de vacinas, BE.EP.DR
• Assunto(s): Bovinos Rhipicephalus microplus Vacinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bovinos | Rhipicephalus microplus | Vacina multi-antigênica | Vacina multi-epítopos | Vacinologia

Resumo

O carrapato Rhipicephalus microplus (carrapato do boi) é um artrópode hematófago obrigatório, mundialmente conhecido por infestar bovinos e causar de doenças potencialmente letais, como a Tristeza Parasitária Bovina. Tais infestações e doenças acometem o gado causando um impacto econômico no mundo estimado em cerca de 18 bilhões de dólares anuais, visto que diminuem a produção de carne e leite, além de comprometer a comercialização do couro. Buscando o controle dessas infestações, nosso grupo desenvolveu vacinas eficazes contra carrapatos baseadas em até dez antígenos salivares, conferindo proteção de até 75% contra infestações de R. microplus em bovinos. Porém, a produção comercial em larga escala de vacinas compostas por diversos antígenos é de alto custo tornando-as inviáveis e, por isso, neste projeto propomos a otimização desta vacina através do desenvolvimento de novas formulações vacinais compostas por a) dois imunizantes quiméricos obtidos a partir da fusão entre os dez antígenos protetores (cinco antígenos por imunizante quimérico) e b) imunizante multi-epítopo de construção única, composto por epítopos identificados nos dez antígenos salivares protetores. Assim, pretendemos obter produtos eficazes e comercialmente viáveis, que poderão ser utilizados como insumo anti-carrapatos na produção da pecuária bovina. Atualmente estamos realizando um ensaio clínico em bovinos holandeses, de produção leiteira, para a avaliar a proteção contra carrapatos da formulação vacinal baseada em dois antígenos quiméricos recombinantes. Em paralelo, temos planejado a construção de antígenos multi-epítopos a partir de dados prévios obtidos por mapeamentos de epítopos de células B em ensaios de microarranjo de peptídeos e phage display, e de epítopos de células T CD4+ obtidos por imunoinformática. Além disso, serão obtidos no atual projeto, dados de novos epítopos de células B através de phage display de nova geração. Tais antígenos multi-epítopos serão testados in silico e in vivo quanto ao seu potencial imunogênico e protetor, a fim de evidenciar a construção com maior potencial vacinal. Por fim, para melhor entendimento de mecanismos de proteção induzidos pelas formulações vacinais, será avaliada a resposta imunológica humoral e celular induzidas pela imunização de bovinos.