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Cardiotoxicidade induzida pelo pesticida tebuconazol em camundongos: da concepção a vida adulta

Processo: 21/15122-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2022
Vigência (Término): 30 de setembro de 2026
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
Pesquisador responsável:Danilo Roman Campos
Beneficiário:Leisiane Pereira Marques
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:21/05584-7 - Avaliação da toxicidade aguda e crônica ao coração e ao cérebro expostos a pesticidas encontrados na água potável do Brasil, AP.JP2
Assunto(s):Coração   Desenvolvimento   Eletrofisiologia   Praguicidas   Toxicidade
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Coração | desenvolvimento | Eletrofisiologia | Pesticida | Tebuconazol | Toxicidade | cardiotoxicologia

Resumo

Pesticidas são recursos importantes no controle de pragas que afetam plantas, animais e humanos. O uso intensivo desses produtos químicos, no entanto, tem implicações para o ecossistema e saúde humana. Devido ao amplo uso e repetidas aplicações, resíduos de fungicidas, dentre os quais, o tebuconazol (TEB), integram o vasto espectro de pesticidas encontrados na água e alimentos consumidos pelos brasileiros. TEB é um fungicida triazol, reconhecido por inibir a biossíntese de ergosterol e sua alta estabilidade físico-química garante a sua persistência no ambiente, onde pode agir sobre espécies não-alvos, incluindo humanos. É descrito que a exposição ao TEB pode resultar em toxicidade a vários órgãos, como fígado, rins, cérebro e coração. Além disso, a exposição materna ao TEB durante a gravidez resulta em problemas no desenvolvimento fetal. Sabendo que mulheres em idade fértil apresentam um risco maior de exposição ao TEB por via dietética e que a exposição materna a toxinas ambientais está associada a maior predisposição ao desenvolvimento de problemas cardíacos nos filhos após o nascimento e vida adulta, temos por objetivo investigar os efeitos cardiotóxicos do tebuconazol em filhotes de camundongos após exposição materna ao fungicida durante a gestação e lactação, especificamente, avaliar os efeitos do TEB sobre: (1) marcadores de lesão cardíaca e perfil lipídico, por meio de análises bioquímicas de atividade enzimática e mensuração dos níveis de lipídeos séricos; (2) remodelamento do tecido cardíaco, por meio de análises morfométricas e histopatológicos do coração; (3) estresse oxidativo e (4) atividade elétrica cardíaca, por meio de técnicas de eletrocardiografia (in vivo e ex vivo) e in vitro pela técnica de patch-clamp aplicada a cardiomiócitos isolados. Ao final poderemos determinar se a exposição materna ao TEB é capaz de induzir remodelamento cardíaco na prole, o que pode impactar o uso do TEB na agricultura.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; MARQUES, IVAN LOBO SOUSA; MARQUES, LEISIANE PEREIRA; ALCANTARA, FABIANA; CONCEICAO, MICHAEL RAMON DE LIMA; SOUZA, DIEGO SANTOS; GONDIM, ANTONIO NEI SANTANA; ROMAN-CAMPOS, DANILO. Eugenol delays the onset of ouabain-induced ventricular cardiac arrhythmias in guinea pigs. BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY, v. N/A, p. 11-pg., . (21/15122-0, 20/14635-1, 21/05584-7, 19/18918-0)
MARQUES, LEISIANE PEREIRA; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE VASCONCELOS; TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; ALCANTARA, FABIANA DA SILVA; SARMENTO, JAQUELINE OLIVEIRA; ROMAN-CAMPOS, DANILO. The fungicide tebuconazole modulates the sodium current of human NaV1.5 channels expressed in HEK293 cells. Food and Chemical Toxicology, v. 180, p. 12-pg., . (21/15122-0, 20/14635-1, 21/05584-7)
MARQUES, LEISIANE P.; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE, V; SOUZA, DIEGO S.; SANTOS-MIRANDA, A.; ROMAN-CAMPOS, D.. Cardiotoxicity of pyrethroids: molecular mechanisms and therapeutic options for acute and long-term toxicity. BIOCHEMICAL SOCIETY TRANSACTIONS, v. N/A, p. 15-pg., . (21/15122-0, 21/05584-7, 19/18918-0)
TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; JOVIANO-SANTOS, JULLIANE V.; BESERRA, SAMUEL SANTOS; CONCEICAO, MICHAEL RAMON DE LIMA; LEAL-SILVA, POLYANA; MARQUES, LEISIANE PEREIRA; SOUZA, DIEGO SANTOS; ROMAN-CAMPOS, DANILO. Exploring the involvement of TASK-1 in the control of isolated rat right atrium function from healthy animals and an experimental model of monocrotaline-induced pulmonary hypertension. NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, v. N/A, p. 14-pg., . (19/21304-4, 19/18918-0, 21/15122-0, 20/14635-1, 21/05584-7)

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