Interferência com a montagem de vírions SARS-CoV-2 direcionados à proteína E por rational drug design

• Processo: 22/01812-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Carsten Wrenger
• Beneficiário: Lizdany Florez Alvarez
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/26722-8 - Drug discovery contra doenças infecciosas humanos, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/03520-0 - Interferência com a montagem de vírions SARS-CoV-2 direcionados à proteína E por rational drug design., BE.EP.DR
• Assunto(s): SARS-CoV-2 Doenças transmissíveis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Nb3 | Rational drug desing | SARS-CoV-2 | infectious diseases

Resumo

O objetivo deste projeto de pesquisa é avaliar o efeito de moléculas selecionadas pelo design racional de medicamentos para interferir na produção de virions SARS-CoV-2 in vitro, visando a proteína E do vírus.A capacidade da proteína CoV E de formar homo-oligômeros direcionados à membrana de Golgi tem sido amplamente descrita. Recentemente, essa estrutura formando um canal iônico tem sido atribuída à neutralização do pH de Golgi evitando o processamento proteolítico precoce de CoV S (spike), preservando sua estrutura permitindo uma progênie infectante. Interferir com a função da proteína CoV E afetará a montagem e liberação do vírus e abrirá o caminho para a identificação de novas terapêuticas antivirais.Neste sentido pretendemos avaliar o efeito de compostos específicos direcionados contra a função de canal iônico da proteína CoV E através de ensaios de proliferação localizados na instalação de cultura de células BSL3 departamental e verificar o mecanismo de ação visualizando a neutralização do Golgi usando microscopia de fluorescência no Golgi Linhas de células hospedeiras que expressam deGFP4 sensíveis ao pH ancoradas na membrana.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FLOREZ-ALVAREZ, LIZDANY; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA; BOTOSSO, VIVIANE FONGARO; LEAL DE OLIVEIRA, DANIELLE BRUNA; HO, PAULO LEE; TABORDA, CARLOS PELLESCHI; PALMISANO, GIUSEPPE; CAPURRO, MARGARETH LARA; REBELLO PINHO, JOAO RENATO; FERREIRA, HELENA LAGE; et al. Hemorrhagic fever viruses: Pathogenesis, therapeutics, and emerging and re-emerging potential. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 13, p. 16-pg., 2022-10-25. (16/20045-7, 19/12303-4, 18/18257-1, 20/04923-0, 17/03966-4, 17/27131-9, 22/01812-8, 18/15549-1, 15/26722-8, 20/12277-0, 20/06409-1, 16/08730-6)