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Edição gênica do gene LKB1 por CRISPR/Cas9 no câncer de pulmão in vivo e a avaliação do seu papel na resposta a metformina.

Processo: 22/09195-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2022
Vigência (Término): 30 de abril de 2023
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Pesquisador responsável:Fernando Moreira Simabuco
Beneficiário:Matheus Brandemarte Severino
Supervisor: Alexander Birbrair
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Local de pesquisa: University of Wisconsin-Madison (UW-Madison), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:20/13660-2 - Edição do gene LKB1 por CRISPR/Cas9 em células de câncer de pulmão e avaliação de seu papel na resposta à metformina e cisplatina, BP.MS
Assunto(s):Proteína 9 associada à CRISPR   Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas   Inervação   Metformina   Mitocôndrias   Biologia molecular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Câncer in vivo | Cas9 | Crispr | Inervação | Metformina | mitocôndria | neurônios sensoriais | Biologia Molecular

Resumo

O câncer é uma patologia caracterizada pelo acúmulo de mutações no DNA das células, essas mutações podem estar associadas aos processos de angiogênese, inflamação e inervação tumoral. Atualmente, o processo de inervação tumoral tem sido descrito como um processo chave para a angiogênese e inflamação tumoral. No entanto, as vias de sinalização de inervação tumoral ainda não são claras. Sabe-se que o metabolismo tumoral é muito importante, a regulação metabólica e pode estar associada ao processo de inervação dos tumores, uma vez que o ATP é uma molécula classificada na literatura como quimio sensor dos nervos aferentes via receptores P2X e P2Y. Assim, o metabolismo tumoral e a produção de ATP podem ter grande significado no processo de inervação tumoral. Deste modo, utilizando um modelo genético de câncer in vivo este projeto visa gerar um sistema dependente de CRISPR/Cas9-Cre no pulmão de animais com mutações em KRAS e TP53 e com presença ou ausência de STK11. Então, a associação com o tratamento farmacológico com metformina, permitirá avaliar a relação entre o metabolismo e os processos do microambiente tumoral, incluindo angiogênese, inflamação e inervação.

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