Influência do HNF-4± na Manutenção da Homeostasia do Retículo Endoplasmático das Células ² Pancreáticas

• Processo: 22/11180-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Fernanda Ortis
• Beneficiário: Sabrina Taniguchi
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células secretoras de insulina Citocinas Diabetes mellitus Estresse de retículo endoplasmático Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: celula beta | citocinas | diabetes mellitus | estresse de reticulo endoplasmatico | morte celular | estresse do RE

Resumo

O Diabetes mellitus (DM) é um conjunto de doenças caracterizadas pela hiperglicemia crônica, e cuja incidência aumenta a cada ano no mundo todo. Nos diferentes tipos de DM, observa-se a progressiva disfunção e perda das células ², decorrente de diversos mecanismos. Entre eles, o principal é a UPR (Unfolded Protein Response), uma resposta ao estresse de Retículo Endoplasmático (RE) que visa, primeiramente, a restauração da homeostase do retículo por meio da ativação das proteínas de membrana, a IRE-1, PERK e ATF6, entretanto, quando é ativada por um tempo prolongado, pode acionar vias apoptóticas. Estudos anteriores sugerem que o fator de transcrição HNF-4± exerce efeitos antagônicos na modulação das vias da UPR, em que por um lado, uma mutação na HNF-4± resulta em um RE mais suscetível ao estresse, e por outro lado, o silenciamento da HNF-4± diminui a essa suscetibilidade. Deste modo, para uma melhor compreensão da influência da HNF-4± na modulação da UPR, este trabalho tem como objetivo avaliar a expressão de proteínas marcadoras de estresse de RE em células INS-1E tratadas com citocinas pró-inflamatória, na presença e na ausência da HNF-4±, por meio do silenciamento com siRNA específico. Entender essa influência é de extrema relevância para o desenvolvimento de terapias profiláticas e de cura para o DM.