Investigação do envolvimento da neurotransmissão adenosinérgica nos efeitos comportamentais do canabidiol: participação de receptores serotoninérgicos 5-HT1A e canabinoides CB1.

• Processo: 22/09348-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 29 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Francisco Silveira Guimaraes
• Beneficiário: João Raphael Campos Alves da Silveira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/24304-0 - Novas perspectivas no emprego de fármacos que modificam neurotransmissores atípicos no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/07647-1 - Investigação dos alvos moleculares do canabidiol e sua possível interação com o sistema adenosinérgico, BE.EP.MS
• Assunto(s): Adenosina Ansiedade Canabidiol Depressão Serotonina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenosina | ansiedade | Canabidiol | depressão | serotonina | Neurobiologia da ansiedade e depressão

Resumo

O canabidiol é o principal constituinte desprovido de efeitos psicotomiméticos da planta Cannabis sativa e apresenta amplo potencial terapêutico para transtornos neuropsiquiátricos, incluindo ansiedade e depressão. Contudo, os mecanismos envolvidos nesses efeitos ainda não foram totalmente elucidados. Resultados in vitro sugerem que, dentre os diferentes mecanismos descritos, o CBD é capaz de inibir a captação de adenosina. Estudos sugerem que a sinalização adenosinérgica também está envolvida nos transtornos psiquiátricos citados anteriormente. Por exemplo, o agonismo ou antagonismo de receptores adenosinérgicos produz efeitos ansiolíticos ou ansiogênicos, respectivamente. No entanto, até o devido momento, o envolvimento de receptores adenosinérgicos nos efeitos tipo antidepressivo e ansiolítico do canabidiol ainda não foram completamente investigados. Em estudo inicial de nosso laboratório, verificamos que a administração de dose subefetiva de cafeína, um antagonista não seletivo de receptores adenosinérgicos, não altera o efeito comportamental induzido pela administração aguda de canabidiol em animais submetidos ao teste do nado forçado. No entanto, a combinação de antagonista seletivo de receptores A2A com canabidiol, em doses inefetivas, reduziu o tempo de imobilidade no nado forçado, considerado um efeito do tipo-antidepressivo. Nesse sentido, o presente trabalho se propõe a investigar o possível envolvimento dos receptores serotoninérgico 5-HT1A e canabinoide CB1 no efeito comportamental tipo-antidepressivo e/ou ansiolítico observado pela coadministração de canabidiol e antagonistas adenosinérgicos em camundongos machos e fêmeas submetidos a diferentes modelos comportamentais sensíveis a drogas antidepressivas e ansiolíticas. Para tanto, os animais receberão injeção sistêmica aguda de SCH-58261 (antagonista seletivo do receptor adenosinérgico A2A: 0,1, 0,5 e 1 mg/kg), CPT (antagonista seletivo do receptor adenosinérgico A1; 1 e 10 mg/kg), canabidiol (3, 10 e 30 mg/kg), imipramina (30 mg/kg) e veículo (10 ml/kg) e serão submetidas aos testes de campo aberto, nado forçado, labirinto em cruz elevado, suspensão pela cauda e transição claro-escuro. A partir deste primeiro experimento, os camundongos receberão combinação de doses inefetivas dos antagonistas adenosinérgicos e do canabidiol e serão submetidos aos testes de campo aberto, nado forçado, labirinto em cruz elevado, suspensão pela cauda e transição claro-escuro. Por fim, previamente a combinação de antagonistas adenosinérgicos e canabidiol, grupo adicional de animais será tratado com WAY-100635 (antagonista de receptores serotoninérgicos 5-HT1A) ou AM251 (antagonista de receptores canabinoides CB1) e submetido aos testes comportamentais já citados.