Avaliação dos efeitos do óxido nítrico derivado do nitrito de sódio sobre fatores angiogênicos e antiangiogênicos na hipertensão gestacional induzida por isquemia placentária em ratas

• Processo: 22/10773-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Carlos Alan Candido Dias Junior
• Beneficiário: Sáskia Estela Biasotti Gomes
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico Pré-eclâmpsia Obstetrícia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fatores angiogênicos | Fatores antiangiogênicos | Oxido Nitrico | Pré-eclâmpsia | Rupp | Obstetricia

Resumo

O período gestacional é marcado por diversas adaptações sistêmicas, inclusive cardiovasculares, necessárias para o desenvolvimento de uma gestação saudável, atendendo a demanda metabólica fetal. A pré-eclâmpsia (PE) é uma condição que ocorre durante a gestação em que a invasão trofoblástica e a formação dos vasos sanguíneos da interface materno-fetal são prejudicados por fatores ainda pouco esclarecidos. Estas alterações atuam diminuindo a passagem do fluxo sanguíneo placentário, causando hipóxia e isquemia, tendo como consequência a elevação da pressão arterial materna, podendo agravar o desenvolvimento fetal. As modificações ocasionadas pela pré-eclâmpsia podem ser moduladas pelo óxido nítrico (NO) endógeno ou exógeno - que atua como um potente vasodilatador -, sendo uma alternativa interessante para as alterações na pressão arterial. O modelo experimental de indução da hipertensão gestacional conhecido como RUPP (Redução da Pressão de Perfusão Uteroplacentária) vem sendo indicado como um dos melhores métodos por demonstrar a maioria das respostas observadas na pré-eclâmpsia humana. Tendo como hipótese que o modelo RUPP diminui a concentração de óxido nítrico e que a administração de nitrito de sódio através da via oral é capaz de provocar alterações na pressão arterial, o objetivo deste estudo é analisar se a ingestão de nitrito de sódio, após a indução de hipertensão arterial, é capaz de equilibrar os fatores angiogênicos e antiangiogênicos, promovendo a reconstituição da interface materno-fetal. Para isso, 40 ratas Wister serão distribuídas em quatro grupos distintos: ratas prenhes normotensas (grupo 1), ratas prenhes normotensas tratadas com nitrito de sódio (grupo 2), ratas prenhes hipertensas (grupo 3) e ratas prenhes hipertensas tratadas com nitrito de sódio (grupo 4). A hipertensão arterial será induzida pelo modelo cirúrgico RUPP. No 20º dia gestacional, as ratas serão anestesiadas e eutanasiadas, e serão colhidas amostras de útero, placenta, artéria torácica e artéria abdominal para que seja feita a análise dos parâmetros bioquímicos e moleculares, investigando as concentrações de fatores angiogênicos e não angiogênicos como PLGF (Fator de Crescimento Placentário), VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular), sFlt-1 (Tirosina Quinase-1 Solúvel) e sEng (Endoglina Solúvel).

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RODRIGUES, SERGINARA DAVID; DA SILVA, MARIA LUIZA SANTOS; MARTINS, LAISLA ZANETONI; GOMES, SASKIA ESTELA BIASOTTI; MARIANI, NOEMIA A. P.; SILVA, ERICK J. R.; KUSHIMA, HELIO; MATTOS, BRUNA RAHAL; RIZZI, ELEN; DIAS-JUNIOR, CARLOS ALAN. Pregnancy hypertension-associated endothelial dysfunction is attenuated by isoflurane anesthesia: Evidence of protective effect related to increases in nitric oxide. Life Sciences, v. 331, p. 13-pg., 2023-10-15. (21/12010-7, 20/03135-8, 22/10773-6, 21/03792-1, 21/08380-3)

MARTINS, LAISLA ZANETONI; DA SILVA, MARIA LUIZA SANTOS; RODRIGUES, SERGINARA DAVID; GOMES, SASKIA ESTELA BIASOTTI; MOLEZINI, LAURA; RIZZI, ELEN; MONTENEGRO, MARCELO FREITAS; DIAS-JUNIOR, CARLOS ALAN. Sodium Nitrite Attenuates Reduced Activity of Vascular Matrix Metalloproteinase-2 and Vascular Hyper-Reactivity and Increased Systolic Blood Pressure Induced by the Placental Ischemia Model of Preeclampsia in Anesthetized Rats. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 16, p. 16-pg., 2023-08-01. (21/12010-7, 20/03135-8, 22/10773-6, 21/03792-1, 21/08380-3)