Estudo da imunidade mediada por celúlas T na COVID-19 experimental: envolvimento da sinalização purinérgica

• Processo: 22/07800-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maria Regina D'Império Lima
• Beneficiário: Marcos Vinícios Pinheiro Cione
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/20432-8 - Intervenção em vias de sinalização associadas ao reconhecimento de dano celular visando reduzir a patologia das formas graves de malária e tuberculose, AP.TEM
• Assunto(s): Linfócitos T Imunização Proteção SARS-CoV-2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células T | imunização | Proteção | P2Rx7 | SARS-CoV-2 | Imunologia

Resumo

A pandemia pelo SARS-CoV-2 tem sido um dos episódios mais devastadores de toda humanidade, matando mais de 6,3 milhões de pessoas desde o surgimento da doença. Apesar de medidas profiláticas terem sido adotadas para contenção da pandemia, como vacinação em massa, higiene pessoal e distanciamento social, a inexistência de um tratamento ou medida profilática efetiva contra a infecção tem sido um dos maiores obstáculos para o fim da pandemia. Atualmente, a resposta humoral é a base da proteção vacinal gerada contra o vírus SARS-CoV-2. Apesar disso, esta resposta não é duradoura, podendo ser afetada pelo aparecimento de novas variantes e falhar na proteção contra reinfecções a longo prazo. Por outro lado, sabemos, que a resposta mediada por linfócitos T é duradoura e potente para prevenir reinfecções virais. A presença de células T residentes de memória (TRMs) nos pulmões durante infecções virais revela a capacidade do sistema imune gerar um tipo de memória específica e duradoura em órgãos não linfoides. Estudos recentes indicam que a geração e a manutenção de células TRMs nos pulmões é dependente da ativação do receptor purinérgico P2X7 pelo ATP extracelular (eATP), mas este fenômeno ainda não foi investigado na COVID-19. Por outro lado, nosso grupo de pesquisa mostrou que a sinalização através do P2RX7 é essencial para o acúmulo de linfócitos T efetores no parênquima pulmonar durante a infecção pelo vírus da influenza. Diante disso, este projeto se propõe a determinar as condições de imunização para otimizar a geração e a manutenção da resposta de linfócitos T específicos ao SARS-CoV-2 nos pulmões, assim como estabelecer um modelo experimental para avaliar a proteção conferida por estas células sem a interferência dos linfócitos B. A participação do eixo eATP-P2RX7 como sinalização indutora da migração e proliferação de linfócitos T específicos ao SARS-CoV-2 no parênquima pulmonar, que favoreça a permanência de células TRMs, também será investigada com a finalidade de desenvolver novas estratégias preventivas contra a COVID-19.