Extrato da casca de jabuticaba associado à ablação androgênica (enzalutamida e castração física) no adenocarcinoma de próstata: resposta celular e molecular in vitro e in vivo

• Processo: 22/10794-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2022
• Situação: Interrompido
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Valéria Helena Alves Cagnon Quitete
• Beneficiário: Felipe Rabelo Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/00576-4 - Regulação da steap1 e sua influência na modulação da resposta de proliferação, sobrevivência celular e apoptose de células de câncer de próstata humana frente aos tratamentos com enzalutamida e cianidina-3-o-glicosídeo, BE.EP.DR
• Assunto(s): Apoptose Cultura de células Histopatologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | cultura de células | enzalutamida | Extrato da casca da jabuticaba | Histopatologia | Tramp | Lesões prostáticas

Resumo

Câncer de próstata (CaP) é a segunda principal causa de morte por câncer entre homens. Aproximadamente 30% dos pacientes apresentam recorrência da doença após tratamento, a qual inicialmente responde à terapia de privação androgênica (androgen deprivation therapy, ADT), podendo evoluir para um CaP resistente à essa terapia, transformando-se em CaP resistente à castração (CPRC). Diversas terapias estão sendo desenvolvidas, a fim de retardar ou impedir o avanço desta doença, como a co-terapia entre fármacos sintéticos e compostos naturais. Dentre os fármacos, pode-se destacar a Enzalutamida, fármaco antiandrogênico de segunda geração, o qual é um antagonista não-esteroidal que se liga competitivamente ao receptor de andrógeno (AR), induzindo apoptose e inibindo a proliferação de células do CPRC. Dentre os compostos naturais, destacam-se os compostos fenólicos derivados da jabuticaba, considerada fruta brasileira com maior fonte dos flavonoides da classe das antocianinas, que possuem atividade antioxidante e anti-proliferativa. Assim, o objetivo do presente projeto será caracterizar a resposta celular e molecular, com foco em apoptose, sobrevivência e proliferação celular no CaP, frente ablação androgênica (Enzalutamida e castração física) e a administração do extrato da casca da jabuticaba (ECJ), tanto in vitro quanto in vivo. Para isso, in vitro, a linhagem celular 22Rv1 será analisada frente a ablação androgênica e administração do ECJ, através de análises de sobrevivência celular, migração e invasão celular, Western Blotting, morte celular (apoptose ou necrose) e de expressão gênica (RT-PCR quantitativo). In vivo o lobo dorsolateral de camundongos transgênicos para adenocarcinoma de próstata (TRAMP) será avaliado frente a ablação androgênica e administração do ECJ, através de análises morfológica, imunohistoquímica, Western Blotting e de expressão gênica (RT-PCR quantitativo). Além disso, com base nos genes-alvo desejados para as vias de apoptose e do AR, pretende-se identificar bioinformaticamente possíveis miRNAs de interesse e verificar se os mesmos são possivelmente alterados com a ablação androgênica e administração do ECJ, analisando o perfil de expressão desses miRNAs na linhagem tumoral 22Rv1, bem como no tecido prostático e no plasma sanguíneo do modelo TRAMP.