Os efeitos do ácido cumárico e seus análogos sobre o crescimento e a biossíntese de melanina no patógeno oportunista Cryptococcus neoformas

• Processo: 22/02622-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Renata Castiglioni Pascon
• Beneficiário: Vivian Jugni Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Cryptococcus neoformans
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cryptococcus neoformans | Cryptococcus neoformans

Resumo

A levedura Cryptococcus neoformans é um patógeno fúngico oportunista que pode causar meningite e pneumonia em indivíduos imunocomprometidos, principalmente pacientes acometidos por AIDS/HIV, transplantados e em tratamento quimioterápico. De maneira geral, as Infecções Fúngicas Invasivas (IFIs) são difíceis de serem tratadas, pois os antifúngicos usados na clínica, além de serem escassos, não possuem uma alta toxicidade seletiva e são usados em altas doses, sendo hepato e nefrotóxicos em pacientes que necessitam de tratamento com estes fármacos. Uma das maneiras de contemporizar as desvantagens da terapia antifúngica é através da combinação de fármacos que possibilitem a diminuição das doses de antifúngicos clássicos como o fluconazole e a anfotericina B. Esta estratégia de terapia combinada tem como alvo os fatores de virulência que possibilitam a colonização do patógeno no hospedeiro e os mecanismos de escape do sistema imune. Os dados previamente obtidos pelo nosso grupo demonstraram que a inibição da biossíntese da melanina pelo uso dos derivados do ácido cumárico leva a maior sensibilidade de C. neoformans à anfotericina B. O uso combinado de dois análogos diminuiu em até 6 vezes a concentração inibitória mínima deste antifúngico demonstrando a potencialidade desta estratégia. Por esta razão, neste trabalho, avaliaremos outros compostos análogos do ácido cumárico e sua interação com fármacos como Anfotericina B e Fluconazol, além da inibição do crescimento da levedura e capacidade de melanização.