Síntese de inibidores de ceramidases ácidas como possíveis ferramentas no tratamento oral do câncer de próstata

• Processo: 22/01239-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Daniel Fábio Kawano
• Beneficiário: Xisto Antonio de Oliveira Neto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/21384-6 - Inibição de enzimas relacionadas ao metabolismo lipídico para o tratamento de leucemia mieloide aguda, BE.EP.DR
• Assunto(s): Síntese orgânica Química farmacêutica Ceramidases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ceramidases | Inibidores covalentes | Síntese Orgânica | Química Farmacêutica

Resumo

O câncer de próstata representa o segundo tipo de câncer mais frequente entre os homens, sendo o desenvolvimento de metástases a principal causa de morte a ele associada. Neste sentido, é comum o comprometimento dos linfonodos adjacentes, do fígado, dos pulmões e, principalmente, dos ossos, sendo que 9 em cada 10 pacientes com câncer de próstata metastático manifestam acometimento do tecido ósseo. Embora a terapia de castração androgênica seja efetiva e segura nos estágios iniciais da doença, essa pode induzir a repopulação da massa tumoral com células resistentes, bem como seus derivados metastáticos. Nestes casos, a quimioterapia com docetaxel ou mitoxantrona pode ser empregada, mas a sobrevida média destes pacientes não chega a 18 meses. Interessantemente, a inibição das ceramidases ácidas permite sensibilizar as células do câncer de próstata à quimio e radioterapia, reduzindo assim o crescimento do tumor e prevenindo a recidiva do câncer. Neste contexto, esta pesquisa propõe o desenvolvimento de inibidores covalentes destas enzimas que possuam a estabilidade metabólica necessária para serem empregados por via oral no tratamento do câncer de próstata, características ideias que nenhum dos compostos descritos na literatura mostram possuir.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SCHNEIDER ALVES, ANNA CAROLINA; CARDOSO, RAQUEL SOARES; DE OLIVEIRA NETO, XISTO ANTONIO; KAWANO, DANIEL FABIO. Uncovering the Potential of Lipid Drugs: A Focus on Transient Membrane Microdomain-targeted Lipid Therapeutics. MINI-REVIEWS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 22, n. 18, p. 14-pg., 2022-01-01. (18/08585-1, 18/22817-2, 22/01239-6, 17/05876-2)